4月中國申報上市新藥一覽，來自君實生物、康方生物、百時美施貴寶……

▎藥明康德內容團隊報道

根據(jù)中國國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）官網(wǎng)，在剛剛結束的4月份，有10多款新藥上市申請（NDA）或新適應癥上市申請獲得CDE受理。通過梳理，這些新藥涵蓋了抗PCSK9單抗、抗IL-1β單抗、抗IL-4Rα單抗、PD-1/CTLA-4雙抗、GLP-1受體激動劑等等，它們擬用于治療結直腸癌、宮頸癌、乳腺癌等癌癥，痛風性關節(jié)炎、季節(jié)性過敏性鼻炎等炎癥性疾病，以及糖尿病、肢端肥大癥等。本文將結合公開資料介紹部分產品的信息，看看它們有哪些特點，以及有望惠及哪些患者。

君實生物：昂戈瑞西單抗注射液

作用機制：抗PCSK9單抗

適應癥：高膽固醇血癥、血脂異常等

昂戈瑞西單抗是君實生物自主研發(fā)的注射用重組人源化抗PCSK9單克隆抗體。根據(jù)君實生物新聞稿，本次該產品2項新適應癥上市申請獲CDE受理，用于治療：1）雜合子型家族性高膽固醇血癥；2）他汀類藥物不耐受或禁忌使用的原發(fā)性高膽固醇血癥和混合型血脂異常。本次新適應癥上市申請主要基于兩項3期注冊臨床試驗（JS002-005、JS002-007）。

優(yōu)銳醫(yī)藥等：注射用牛肺表面活性劑

作用機制：吸入性藥械聯(lián)合產品

適應癥：新生兒呼吸窘迫綜合征（NRDS）

由優(yōu)銳醫(yī)藥（Nuance Pharma）、Lyomark Pharma等聯(lián)合申報的5.1類新藥注射用牛肺表面活性劑上市申請獲CDE受理。根據(jù)優(yōu)銳醫(yī)藥公開資料，這是該公司引進的一款無創(chuàng)、吸入性藥械聯(lián)合產品AeroFact，該產品用于治療新生兒呼吸窘迫綜合征（NRDS）。NRDS是一種新生兒科的呼吸障礙，在早產兒中高發(fā)，并嚴重危及生命，臨床已獲批的療法為肺表面活性劑器官插管治療，具有較高的創(chuàng)傷風險。由于肺表面活性劑具有技術難度的物理特性，以及治療早產兒患者的固有困難，以氣霧形式將該藥物通過早產兒鼻腔向肺輸送非常具有挑戰(zhàn)。

AeroFact是一種經(jīng)鼻吸入的牛肺表面活性劑給藥系統(tǒng)，結合了成熟的牛肺表面活性劑Alveofact（Lyomark Pharma公司），以及采用Aerogen公司的新一代輸送技術和經(jīng)鼻輸送系統(tǒng)，可以實現(xiàn)持續(xù)、高效給藥。而及時無創(chuàng)、高效的治療對于患兒未來一生的生活質量影響深遠。AeroFact此前已經(jīng)獲得美國FDA授予的快速通道資格和孤兒藥資格。

金賽藥業(yè)：注射用金納單抗

作用機制：抗IL-1β單抗

適應癥：急性痛風性關節(jié)炎

根據(jù)長春高新公告，其子公司金賽藥業(yè)申報的注射用金納單抗上市申請獲CDE受理，針對適應癥為急性痛風性關節(jié)炎。金納單抗是一種抗白介素1-β（IL-1β）全人源單克隆抗體，可以快速和特異性地阻斷IL-1β與其受體的結合，從而阻斷炎癥發(fā)生。在骨關節(jié)炎患者中，IL-1β刺激多種金屬蛋白酶的產生，導致結締組織破裂，抑制膠原蛋白的產生，從而對關節(jié)軟骨產生負面影響。此外，IL-1β對破骨細胞的成熟有直接及間接的刺激作用，從而介導關節(jié)炎中骨侵蝕的發(fā)展。IL-1拮抗劑目前已是臨床常用的痛風性關節(jié)炎的治療藥物之一。

銳康迪醫(yī)藥：注射用雙羥萘酸帕瑞肽微球

作用機制：第二代生長抑素類似物

適應癥：肢端肥大癥

Recordati集團中國全資子公司銳康迪醫(yī)藥申報的注射用雙羥萘酸帕瑞肽微球上市申請獲CDE受理。該產品還于今年3月被CDE納入，擬用于治療無法手術或手術后未治愈和通過另一種生長抑素類似物治療控制不佳的成人肢端肥大癥患者。公開資料顯示，這是一款長效帕瑞肽產品（pasireotide pamoate），已經(jīng)于2014年相繼獲得歐洲藥品管理局（EMA）和FDA批準治療成人肢端肥大癥患者。此外，博鰲樂城維健罕見病臨床醫(yī)學中心已經(jīng)引進該產品治療肢端肥大癥患者。

長效帕瑞肽（即雙羥萘酸帕瑞肽）為第二代生長抑素類似物（SRL）。與第一代SRL相比，長效帕瑞肽增強了生長抑素受體（SSTR） 的結合譜，即對SSTR1、2、3和SSTR5亞型具有高親和力，尤其對SSTR5的親和力最高，具有更好的臨床和生化控制率，且安全性良好。

百時美施貴寶：伊匹木單抗+納武利尤單抗

作用機制：雙免疫聯(lián)合療法

適應癥：結直腸癌

百時美施貴寶申報的納武利尤單抗聯(lián)合伊匹木單抗上市申請獲受理，同時被CDE納入，針對適應癥為一線治療不可切除或轉移性微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定性（MSI-H）或錯配修復缺陷型（dMMR）結直腸癌患者。伊匹木單抗是一款CTLA-4抗體，納武利尤單抗是一款PD-1抑制劑。根據(jù)百時美施貴寶于今年1月公布的臨床研究（CheckMate-8HW）數(shù)據(jù)，與化療相比，兩藥聯(lián)合療法一線治療MSI-H/dMMR表型的mCRC患者，將疾病進展或死亡風險降低了79%。此外，雙免疫聯(lián)合療法組的PFS改善從大約三個月時就開始出現(xiàn)，并貫穿始終。

恒瑞醫(yī)藥：氟唑帕利膠囊+阿帕替尼

作用機制：PARP抑制劑+抗血管生成藥物

適應癥：HER2陰性乳腺癌

恒瑞醫(yī)藥兩款創(chuàng)新藥上市申請獲CDE受理，并納入優(yōu)先審評，針對適應癥為：氟唑帕利膠囊單藥或聯(lián)合甲磺酸阿帕替尼用于伴有胚系BRCA突變（gBRCAm）的HER2陰性乳腺癌患者的治療。氟唑帕利是恒瑞醫(yī)藥研發(fā)的1類創(chuàng)新藥，為一種新型口服PARP抑制劑；阿帕替尼是恒瑞醫(yī)藥研發(fā)一種高選擇性的靶向血管內皮細胞生長因子受體2（VEGFR2）的抗血管生成藥物。

根據(jù)恒瑞醫(yī)藥新聞稿介紹，2023年12月，氟唑帕利單藥及聯(lián)合甲磺酸阿帕替尼治療乳腺癌的3期FZPL-Ⅲ-303研究主要研究終點結果達到方案預設的優(yōu)效標準。研究期中分析結果表明，與研究者選擇化療組相比，氟唑帕利聯(lián)合甲磺酸阿帕替尼組及氟唑帕利單藥組的無進展生存期均取得了顯著的且有臨床意義的改善。

康方生物：卡度尼利

作用機制：PD-1/CTLA-4雙抗

適應癥：宮頸癌

根據(jù)康方生物新聞稿，卡度尼利第3個適應癥上市申請獲CDE受理，擬加含鉑化療聯(lián)合/不聯(lián)合貝伐珠單抗對比安慰劑加含鉑化療聯(lián)合/不聯(lián)合貝伐珠單抗用于一線治療持續(xù)、復發(fā)或轉移性宮頸癌。卡度尼利為一款PD-1/CTLA-4雙特異性抗體，此前已獲得中國NMPA批準上市，單藥治療既往接受含鉑化療治療失敗的復發(fā)或轉移性宮頸癌。此次新適應癥上市申請獲得受理是基于AK104-303研究，研究顯示，卡度尼利在一線治療晚期宮頸癌全人群中展現(xiàn)出突出療效。

常山藥業(yè)：艾本那肽注射液

作用機制：GLP-1受體激動劑

適應癥：2型糖尿病

根據(jù)常山藥業(yè)新聞稿，艾本那肽為其控股子公司常山凱捷健生物開發(fā)的GLP-1受體激動劑，本次申報的適應癥為治療2型糖尿病。艾本那肽注射液是一款長效胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）類藥物，采用獨特的藥物親和力偶合（DAC）技術，對GLP-1受體激動劑類藥物Exendin-4進行化學修飾，通過抵抗快速降解和快速腎清除克服了天然Exendin-4較短血漿半衰期的缺點，達到一周給藥1次的效果。

臨床研究顯示，在2型糖尿病受試者中連續(xù)給藥24周，艾本那肽注射液可顯著降低受試者血糖水平，且起效較快，第5周即可觀察到顯著的有效性，治療后第5~17周血糖持續(xù)降低，并在第17周趨于穩(wěn)定，療效可維持至52周。

康諾亞：司普奇拜單抗注射液

作用機制：抗IL-4Rα單抗

適應癥：季節(jié)性過敏性鼻炎

根據(jù)康諾亞新聞稿，其1類創(chuàng)新藥司普奇拜單抗治療季節(jié)性過敏性鼻炎的新藥上市許可申請已獲CDE受理。司普奇拜單抗（CM310）是一種針對白介素4受體α亞基（IL-4Rα）的高效、人源化抗體，此前該產品已在中國遞交治療成人中重度特應性皮炎的上市申請，并被納入優(yōu)先審評。

在針對對鼻用糖皮質激素或其他治療方法控制不佳的成人季節(jié)性過敏性鼻炎患者的3期臨床研究中，司普奇拜單抗組顯著優(yōu)于安慰劑組，具備高度顯著的統(tǒng)計學差異，且安全性良好。

除了上述新藥，還有其他新藥的上市申請于今年4月獲CDE受理。限于篇幅，本文不再一一介紹。希望這些新藥能早日在中國獲批上市，造福患者！

參考資料（可上下滑動查看）：

[1]中國國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）官網(wǎng). Retrieved Apr 30 , 2024, from https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d

[2] 君實生物宣布昂戈瑞西單抗2項新適應癥上市申請獲得國家藥品監(jiān)督管理局受理. Retrieved Apr 2 , 2024, from https://mp.weixin.qq.com/s/K4faNuVdjIuEy19ng5GJnA

[3]優(yōu)銳醫(yī)藥攜手蔻德罕見病中心，助力中國罕見病領域研究發(fā)展 . Retrieved July 13 , 2022, from https://mp.weixin.qq.com/s/cz3M5QF8G6C5S28mmDPUrQ

{4}長春高新關于子公司注射用金納單抗上市申請獲得受理的公告. Retrieved Apr 12 , 2024, from http://www.cninfo.com.cn/new/disclosure/detail?stockCode=000661&announcementId=1219583997&orgId=gssz0000661&announcementTime=2024-04-12

[5]恒瑞氟唑帕利單藥或聯(lián)合阿帕替尼用于HER2陰性乳腺癌申報上市且擬被納入優(yōu)先審評. Retrieved Apr 12 , 2024, from https://mp.weixin.qq.com/s/J3GO-9B3T1sPXBF975iwUA

[6]康方生物雙抗卡度尼利一線治療晚期宮頸癌全人群的sNDA獲CDE受理. Retrieved Apr 24, 2024, from https://mp.weixin.qq.com/s/mxxYyUI8PGdbGZvDvhdUhw

[7]艾本那肽注射液（GLP-1受體激動劑）新藥上市申請獲國家藥品監(jiān)督管理局正式受理. Retrieved Apr 24 2024, from https://mp.weixin.qq.com/s/eVAKxE3x3BoxBvgIRXbw1A

[8]司普奇拜單抗治療季節(jié)性過敏性鼻炎的藥品上市許可申請獲受理. Retrieved Apr 30, 2024, from https://mp.weixin.qq.com/s/2S57RdLpPNTpFWbMsLznGw

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