浙江大學于興華研究員等提出“AIE藥理學”新概念！天然AIE藥物牡荊素實現診療一體化精準治療弱精癥

導讀

浙江大學于興華研究員聯合多家科研機構，在國際期刊《Advanced Functional Materials》上發表創新研究，提出“AIE藥理學”新概念，利用天然AIE藥物牡荊素構建智能納米診療平臺，突破血睪屏障實現弱精癥的精準治療。

近日，浙江大學醫學院附屬邵逸夫醫院孫斐教授/于興華研究員團隊聯合香港中文大學（深圳）唐本忠院士、廣州醫科大學張天富教授團隊，在國際期刊《Advanced Functional Materials》上發表研究成果Ferritin-Nanocaged Aggregation-Induced Emission Drug Vitexin Inhibits Ferroptosis to Treat Asthenospermia，提出“AIE藥理學”（AIE-Pharmacology）新概念，為男性不育治療開辟全新范式。

開創“AIE藥理學”新概念：從“看見”到“治療”的完美統一

“AIE藥理學”是本研究提出的原創性概念，特指自身同時具備明確藥理活性和聚集誘導發光特性的單一分子或組裝體。與傳統的策略不同，AIE藥理學實現了“診療一體”的無縫銜接：

• 內在生物活性：藥物分子本身具有明確的治療作用機制

• 自發熒光示蹤：無需任何化學修飾，天然具備聚集誘導發光特性

• 實時療效監控：在發揮治療作用的同時，可直觀顯示藥物分布與療效

“AIE藥理學的提出，標志著我們從‘工具性熒光分子’思維轉向了‘內在藥理活性主體’思維?！闭撐耐ㄓ嵶髡哂谂d華研究員強調，“這是精準醫學理念在分子層面的深刻體現?！?/p>

天然AIE藥物的發現：牡荊素的“自我實現”之路

研究團隊將目光投向傳統中藥寶庫，發現了極具潛力的天然AIE藥物——牡荊素：

• 明確AIE特性：在含水環境中，聚集態分子發射強烈熒光

• 強大抗鐵死亡活性：直接激活Nrf2/HO-1通路，上調GPX4表達，抑制脂質過氧化

• 天然靶向優勢：源于傳統藥用植物，具備良好的生物相容性

“牡荊素的獨特之處在于，它不需要任何‘外掛’熒光標簽，自身就是完美的診療一體化分子?！闭撐耐ㄓ嵶髡哂谂d華研究員表示，“這為我們提供了探索天然藥物寶庫的全新視角?！?/p>

智能遞送系統：鐵蛋白納米籠的精準導航

為實現牡荊素的跨越血睪屏障靶向遞送，研究團隊設計了一種智能納米平臺：

• 利用人重鏈鐵蛋白作為天然載體，通過TfR1受體介導穿越血睪屏障

• 采用pH依賴的組裝策略，高效封裝牡荊素形成HFn@VI納米顆粒

• 粒徑均勻，穩定性良好，具備理想的遞送特性

診療一體化實踐：精準對抗弱精癥

在弱精癥動物模型中，基于AIE藥理學理念構建的診療平臺展現出卓越性能：

1.實時可視化遞送：

• 利用牡荊素的AIE特性，實現藥物在睪丸組織中分布的實時觀測

• 直觀顯示納米顆粒穿越血睪屏障的全過程

2.雙重協同機制：

• 鐵蛋白組分上調FTH1，螯合毒性鐵離子，緩解鐵超載

• 牡荊素組分激活抗氧化通路，抑制鐵死亡核心環節

3.顯著療效驗證：

• 精子數量恢復至正常水平83%，運動參數顯著改善

• 免疫熒光證實關鍵蛋白表達恢復正常

• 組織學顯示生精功能明顯恢復

未來展望：從概念創新到醫學革命

“AIE藥理學不僅僅是一個新概念，更是未來AIE藥物開發的新思路。”于興華研究員展望道，“它啟示我們從天然產物中尋找更多像牡荊素這樣‘自帶光芒’的活性分子，實現真正的精準醫療。”

該研究首次將AIE藥理學理念付諸實踐，不僅為男性不育治療提供新方案，更為腫瘤、神經退行性疾病等重大疾病的診療一體化研究開辟了新道路。

原文鏈接：
https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adfm.202522020