緩解率100%！全球首款新型實(shí)體瘤CAR-T突破胃癌、胰腺癌治療瓶頸

曾經(jīng)在血液腫瘤中創(chuàng)造奇跡的CAR-T療法，面對(duì)占據(jù)癌癥90%的實(shí)體瘤時(shí)卻屢戰(zhàn)屢敗。然而眾多醫(yī)學(xué)研究者夜以繼日地探索，只為找尋攻克的策略。但現(xiàn)在，這一困境正在逐步被打破。

近日，在2025年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)（ESMO）年會(huì)上，一項(xiàng)來自中國的CAR-T細(xì)胞療法研究數(shù)據(jù)公布后，立刻引發(fā)全球腫瘤學(xué)界的關(guān)注。

這款名為KD-496的生物制劑，是全球首款針對(duì)CLDN18.2和NKG2DL雙靶點(diǎn)的CAR-T實(shí)體瘤治療藥物，由我國自主研發(fā)，在北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院開展臨床研究。

令人振奮的是，在晚期胃癌和胰腺癌患者中，尤其是在中劑量組，客觀緩解率達(dá)到了驚人的100%。

圖源攝圖網(wǎng)（已獲授權(quán)）

革命性療法：什么是雙靶點(diǎn)CAR-T？

要了解這一突破，我們首先需要知道CAR-T是什么。CAR-T細(xì)胞療法，即嵌合抗原受體T細(xì)胞免疫療法，是21世紀(jì)癌癥治療領(lǐng)域的重大突破。

它通過基因工程改造患者自身的T細(xì)胞，使其能夠精準(zhǔn)識(shí)別并消滅癌細(xì)胞。

通俗來講，CAR-T相當(dāng)于給人體內(nèi)的T細(xì)胞裝上了“導(dǎo)航系統(tǒng)”，讓這些免疫細(xì)胞能夠準(zhǔn)確找到癌細(xì)胞并發(fā)起攻擊。

而此次發(fā)布的KD-496與以往CAR-T療法不同的是，它同時(shí)靶向兩個(gè)靶點(diǎn)——CLDN18.2和NKG2DL，相當(dāng)于給T細(xì)胞裝上了“雙導(dǎo)航系統(tǒng)”，大大提高了識(shí)別和攻擊癌細(xì)胞的準(zhǔn)確性和強(qiáng)度。

驚艷數(shù)據(jù)：從實(shí)驗(yàn)室到臨床的突破

這項(xiàng)由北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院沈琳教授領(lǐng)導(dǎo)的研究，在2024年3月至2025年4月期間，共納入了6名傳統(tǒng)治療失敗的NKG2DL/CLDN18.2雙陽性胃癌和胰腺癌患者，年齡分布在43~73歲。

研究分為低劑量組和中劑量組，每組各3名患者。

在安全性方面，研究結(jié)果顯示KD-496表現(xiàn)出良好的耐受性。3級(jí)不良事件包括33%的貧血和50%的白細(xì)胞減少。

僅有一例患者出現(xiàn)3級(jí)細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS），且未觀察到4級(jí)或以上的CRS或神經(jīng)毒性。這對(duì)于CAR-T療法來說，是一個(gè)相當(dāng)令人鼓舞的安全性數(shù)據(jù)。

而療效數(shù)據(jù)更是令人振奮：

• 胃癌患者總體客觀緩解率（ORR）達(dá)到75%（3/4）。
• 胰腺癌患者總體客觀緩解率達(dá)到50%（1/2）。
• 中劑量組（3名患者）無論是胃癌還是胰腺癌，客觀緩解率均達(dá)到100%。

尤其值得一提的是，一名胰腺癌患者在注射后240天的隨訪中仍持續(xù)保持部分緩解狀態(tài)。這對(duì)于晚期胰腺癌患者來說，堪稱奇跡。

典型病例：73歲胰腺癌患者的重生

在這項(xiàng)研究中，一個(gè)特別引人注目的病例是一位73歲的女性胰腺癌患者。

她于2021年7月5日被確診為胰頭占位，伴有膽道低位梗阻，接受了十二指腸切除術(shù)。術(shù)中探查發(fā)現(xiàn)胰頭溝突有約3cm質(zhì)硬腫物，病理診斷為：中分化腺癌。

在接受KD-496 CAR-T細(xì)胞治療后，這位患者的腫瘤持續(xù)縮小：

治療后的第28天，腫瘤評(píng)估顯示靶病灶較基線縮小34.5%。

第60天，縮小37.9%。

第90天，持續(xù)縮小達(dá)到44.8%，實(shí)現(xiàn)了持續(xù)確認(rèn)的部分緩解（PR）。

最令人鼓舞的是，在治療后180天的隨訪中，她仍保持持續(xù)緩解狀態(tài)。對(duì)于預(yù)后極差的晚期胰腺癌來說，這一結(jié)果堪稱重大突破。

圖源官方

為什么雙靶點(diǎn)設(shè)計(jì)如此重要？

KD-496的雙靶點(diǎn)設(shè)計(jì)——同時(shí)靶向CLDN18.2和NKG2DL，是其成功的關(guān)鍵。

CLDN18.2（ Claudin18.2）是一種胃腸道腫瘤中廣泛表達(dá)的抗原，尤其在胃癌、胰腺癌中高表達(dá)，是理想的靶點(diǎn)。

而NKG2DL是NKG2D配體，在多種實(shí)體瘤表面高表達(dá)，參與免疫激活。

雙靶點(diǎn)設(shè)計(jì)有兩大優(yōu)勢：

• 提高識(shí)別準(zhǔn)確性：通過雙重識(shí)別機(jī)制，CAR-T細(xì)胞能更精準(zhǔn)地鎖定癌細(xì)胞，減少誤傷正常細(xì)胞的可能。
• 防止抗原逃逸：腫瘤細(xì)胞可能會(huì)通過下調(diào)某一抗原逃避免疫識(shí)別，而雙靶點(diǎn)設(shè)計(jì)大大降低了這種逃逸概率。

這種設(shè)計(jì)思路代表了下一代CAR-T技術(shù)的發(fā)展方向——通過多種創(chuàng)新設(shè)計(jì)，針對(duì)性解決實(shí)體瘤治療中的抗原異質(zhì)性、免疫逃逸等難題。

CAR-T療法：從血液腫瘤到實(shí)體瘤的征戰(zhàn)

CAR-T療法在血液腫瘤（如白血病、淋巴瘤）治療中已經(jīng)取得了顯著成功。

例如，2012年，7歲女孩Emily Whitehead接受CD19靶向CAR-T治療，成為全球首個(gè)被CAR-T治愈的白血病患者，至今已無癌生存超10年。

在B細(xì)胞來源的白血病、淋巴瘤中，CD19靶向CAR-T治療的完全緩解率超80%，非霍奇金淋巴瘤患者客觀緩解率達(dá)44%-91%。

然而，CAR-T療法在實(shí)體瘤領(lǐng)域的進(jìn)展一直較為緩慢。實(shí)體瘤具有腫瘤異質(zhì)性強(qiáng)、免疫微環(huán)境抑制性強(qiáng)等特點(diǎn)，一直是CAR-T療法的“硬骨頭”。

KD-496在消化道腫瘤中的突破，標(biāo)志著CAR-T療法正在實(shí)體瘤領(lǐng)域打開新局面，為無數(shù)晚期實(shí)體瘤患者帶來了希望。

前景與展望：雙靶點(diǎn)CAR-T的未來

基于這些令人鼓舞的初步結(jié)果，研究團(tuán)隊(duì)將繼續(xù)探索更高劑量KD-496的有效性和安全性。隨著研究的深入，這一療法有望惠及更多晚期消化道腫瘤患者。

不僅如此，雙靶點(diǎn)CAR-T技術(shù)的成功，也為其他類型實(shí)體瘤的治療提供了新思路。未來，我們可能會(huì)看到更多針對(duì)不同靶點(diǎn)組合的雙靶點(diǎn)乃至多靶點(diǎn)CAR-T療法進(jìn)入臨床研究。

CAR-T療法的應(yīng)用領(lǐng)域也在不斷擴(kuò)展，目前已超越癌癥治療，在自身免疫病（如系統(tǒng)性紅斑狼瘡）、艾滋病等疾病的治療中也展現(xiàn)出潛力。

全球首款，實(shí)體瘤CAR-T療法提交上市申請(qǐng)，劍指晚期胃腸道腫瘤

說到實(shí)體瘤CAR-T就不得不提到舒瑞基奧侖賽注射液！2025年6月25日，科濟(jì)藥業(yè)宣布，其自體Claudin18.2 CAR-T 細(xì)胞產(chǎn)品舒瑞基奧侖賽注射液（Satri-cel，CT041）的新藥上市申請(qǐng)（NDA）已正式提交至中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）藥品審評(píng)中心（CDE），擬用于治療 Claudin18.2 表達(dá)陽性、至少二線治療失敗的晚期胃/食管胃結(jié)合部腺癌（G/GEJA）患者。如果一切順利的話，舒瑞基奧侖賽即將成為全球首款針對(duì)實(shí)體瘤的CAR-T產(chǎn)品，早日惠及廣大胃癌患者。

此次提交的新藥上市申請(qǐng)基于在中國 24 個(gè)研究中心進(jìn)行的一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、開放標(biāo)簽、活性對(duì)照的 II 期研究。臨床試驗(yàn)結(jié)果已在國際知名醫(yī)學(xué)期刊《Lancet》和2025年ASCO學(xué)會(huì)上正式公布。研究結(jié)果如下：

中位總生存期顯著延長，死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著降低

客觀緩解率22%，疾病控制率63%

研究結(jié)果顯示，在 Claudin18.2 表達(dá)陽性、至少二線治療失敗的胃/食管胃結(jié)合部癌患者中，舒瑞基奧侖賽對(duì)比標(biāo)準(zhǔn)治療可顯著改善無進(jìn)展生存期（PFS），并能夠顯著延長總生存期（OS），同時(shí)安全性可控。

目前無癌家園免疫臨床試驗(yàn)急招肝癌、胃癌、卵巢癌、食管鱗癌、急性淋巴細(xì)胞白血病、非霍奇金淋巴瘤、間皮瘤、多發(fā)性骨髓瘤等癌種！

除了上述提到的血液腫瘤外，實(shí)體瘤癌友在經(jīng)濟(jì)條件允許的情況下可以嘗試CAR-T項(xiàng)目進(jìn)行治療。

KD-496 CAR-T療法的初步成功，是中國在創(chuàng)新細(xì)胞治療領(lǐng)域取得的一項(xiàng)重大進(jìn)展。它不僅在晚期胃癌和胰腺癌患者中展現(xiàn)出100%的緩解率，而且安全性可控。

對(duì)于歷經(jīng)傳統(tǒng)治療失敗、處于絕望中的晚期消化道腫瘤患者來說，這一突破無疑帶來了新的生命曙光。隨著研究的進(jìn)一步深入，我們希望這一療法能早日獲批上市，惠及更多患者。

癌癥治療正在進(jìn)入一個(gè)全新的時(shí)代——一個(gè)更加精準(zhǔn)、更加有效的免疫治療時(shí)代。而雙靶點(diǎn)CAR-T技術(shù)，正是這個(gè)新時(shí)代的重要里程碑。

本文為無癌家園原創(chuàng)