挨餓延壽太難？新“降糖秘方”助力無痛控食，改善壽命和肥胖

是誰，每次把“少吃點”立為flag，轉頭又雙手合十小聲嘟囔著“就吃最后一口”。

又是誰，為了掩飾貪吃，說偷吃東西時一定是被其他人格奪了舍，所以才感覺吃得少但胖了……

這都無可厚非，畢竟，在丟掉快樂和減肥抗衰二選一上，控制食欲，苦天下人久矣！

圖注：中午明明只吃了這點兒啊，為啥都說晚上可以不用吃了……

但先別著急苦惱，最近又有新發現！這次，終于不用敲除某個基因才可以狂吃不胖還延壽了[1]。一種由五種成分組成的“降糖化套餐”被發現能減肥、控糖、甚至有延壽的效果。關鍵是能無痛控制食欲，哪怕很老了干預也有用[2]，是不是有點心動？

這份“降糖化套餐”，具體來說是從640種天然化合物中篩選出來的、專門對付生物體內糖化反應累積（糖化應激）的一支化合物小分隊（Gly-Low）：包括了α-硫辛酸、煙酰胺、胡椒堿、吡哆胺和硫胺素。

一般我們把體內還原糖（如葡萄糖、果糖）與蛋白質、脂質或核酸發生的非酶促反應稱之為糖化。

糖化反應過度進行會導致其終產物AGEs（晚期糖化終末產物）及其前體MGO（甲基乙二醛）的累積，這些有害物質常與衰老[3]、骨骼功能障礙[4]、2型糖尿病[5]等息息相關。

圖注：糖化應激的概念圖[4]

對Gly-Low的初步考驗是在糖尿病小鼠（Lepr??）身上進行的。這種小鼠因為瘦素（一種負責傳遞“吃飽”信號的激素）受體功能缺陷，自帶肥胖、高血糖、各臟器糖化產物累積的特點。

研究人員給它們喂食了16周的普通低脂飲食+Gly-Low。結果發現，吃了Gly-Low后，這些小鼠體內的MGO水平降低了61%，AGEs標志物MG-H1降低了41%，在對付體內糖化應激上，Gly-Low有兩下子。

圖注：Gly-Low能降低體內糖化（GL代表Gly-Low）

除了有害標志物水平的降低，這些小鼠還出現吃得少了、體內糖化負擔變輕了、體重也掉了22%（通過減少脂肪實現）。最終，它們也活得更久了：26周大時，對照組糖尿病小鼠只有約53%活了下來，而Gly-Low組在這個時間點居然都還活著。

圖注：Gly-Low減少了糖尿病小鼠的食物消耗量及sw率

對自然衰老的小鼠，Gly-Low處理同樣使它們自愿吃得少了，體重、血糖代謝也改善了，同時老年小鼠的中位壽命還延長了8.25%，最大壽命延長了5.23%。

圖注：Gly-Low改善了自然衰老的老年小鼠的葡萄糖代謝及壽命

單看“8.25%、5.23%”這倆數字，你可能覺得就這？不過在24月齡（約相當于人類70歲）這個時間點干預依然有效，怎么不比抗衰效果相似、但晚年干預可能效果不佳或無效的熱量限制[6]，在此略勝一籌呢！

熱量限制通常需要我們為了健康咬牙堅持，Gly-Low這種能讓生物體自己不想吃那么多了的效應，還真讓人有點好奇它怎么做到的。

為此，研究者以調控食欲、能量代謝和衰老信號的中樞——小鼠的下丘腦為對象展開了分析：

研究顯示，在基因層面，Gly-Low會下調許多和糖酵解相關的基因，上調與細胞解毒相關的基因（如負責清理有毒副產物MGO的乙二醛酶基因）。相應地，糖酵解代謝物被發現減少了，戊糖磷酸途徑變強了（該途徑能再生NADPH，幫助細胞抗氧化）。

圖注：Gly-Low對小鼠下丘腦基因層面的改變

簡單來說，Gly-Low能通過減少糖化產物的產生，并增強其清除，來減輕了下丘腦細胞的糖化負擔。

進一步研究還發現，在Gly-Low處理的下丘腦中，Agrp（促進進食）和Pomc（抑制進食）這兩個基因表達的變化方向與饑餓小鼠中觀察到的一致，提示Gly-Low可能通過調節它們的表達來影響食欲。

圖注：Gly-Low對Agrp和Pomc表達影響顯著

Agrp和Pomc，讓線索立馬來到了“饑餓荷爾蒙”——胃饑餓素這里。

胃饑餓素是一種在餓了時會大量分泌的激素，它能刺激下丘腦中的Agrp神經元和Pomc神經元開始工作。研究發現，Gly-Low不干擾胃饑餓素的產生，但會讓大腦對它發出的“想吃信號”完全失靈：

圖注：胃等分泌的激素通過影響下丘腦神經元，調節能量和食物攝入

一般在我們感到饑餓時，在胃饑餓素信號的作用下，下丘腦中的AMPK（細胞內一種重要的能量感受器）會被磷酸化并激活，促進進食行為。

研究人員讓正常飲食和Gly-Low飲食的小鼠都餓了18個小時，然后給它們注射了AICAR（一種AMPK激活劑）。

有意思的是，與正常飲食組急需干飯的反應截然不同，Gly-Low飲食組小鼠吃得更少了，說明Gly-Low可能抑制了下丘腦中AMPK信號的激活，進而中斷了饑餓信號的傳遞。

圖注：禁食18小時后注射AMPK激活劑的Gly-Low組小鼠食物消耗量下降

與此一致的是，小鼠下丘腦中磷酸化蛋白激酶B（pAKT）的水平，以及mTOR/S6通路（與蛋白質合成增強、食欲抑制有關）的活性也都變高了，而這些變化均均有讓身體的“饑餓信號”變弱，“飽腹信號”變強的作用！

總的來說，Gly-Low通過降低體內糖化負擔、減弱大腦饑餓信號，讓身體自愿吃得少了，代謝變得更健康了，從而展現了在延緩衰老、延長壽命方面的潛力。

在眾多衰老機制研究中，糖化雖然入場比自由基、端粒這些晚了些，但作為一種獨特的衰老負擔，它來得晚，卻話題感十足，特別是在皮膚領域。

糖化反應的最終產物AGEs在皮膚中的積累與皮膚暗沉、發黃、皺紋和松弛有關[7]。眾所周知，皮膚衰老受內源性（如端粒縮短）和外源性（如紫外線）因素的影響，AGEs這家伙，對皮膚的傷害可謂“內外并施”。

一方面，身體內部因糖代謝或老化會自然生成AGEs。另一方面，食物在高溫干燥烹飪（如燒烤、油炸、烘焙）過程中也會產生AGEs，這些AGEs會與皮膚膠原和彈性蛋白等發生共價結合，造成蛋白質變硬、彈性下降，最終導致皮膚加速老化[8]。

圖注：皮膚抗衰中常采用合成和天然藥物來干預AGEs

就目前來看，“抗糖”類產品也多出現在皮膚領域。例如，基于一種具有顯著抗糖化作用的新分子Arginine PCA，某護膚膏宣稱能抗yan、抗氧化、抗糖化，促進皮膚緊致潤滑[9]；此外不乏改善皮膚紋理、減少面部糖化反應的“抗糖化激活劑[10]”、精華液[11]等等。

圖注：一些宣稱能抗糖化的護膚品（PS：僅作舉例，不構成建議）

不過正如本研究，在抗衰領域，“糖化”和“抗糖化”正在超越皮膚研究，走向更廣泛的抗衰老研究層面：如糖化與大腦衰老[12]、心血管功能障礙[13]、骨質疏松[14]等之間的聯系日益密切，相關糖化抑制劑[15]和膳食改善（如地中海飲食[16]）等抗糖策略在延緩衰老中的作用正逐漸受到關注。

圖注：AGE的積累與衰老和與年齡相關的jb的發展有關

所以，抗糖化會在未來抗衰中成為下一個抗氧化級概念嗎？答案還不好說。不過，要是真有一天能靠這樣一份“降糖化套餐”就能實現無痛少吃、自然控食，輕松收獲健康和年輕，那可真比“少吃點”這句flag要靠譜多了！

參考文獻: