原研藥退市連鎖反應：仿制藥遭“團滅”

10月11日，NMPA下發了43條不帶藥品批號的“通知件”，其中包括復旦張江的奧貝膽酸片。

10月13日，復旦張江發布的公告顯示，其子公司已收到國家藥品監督管理局下發的《藥品上市申請不予批準通知書》。此前申報用于治療原發性膽汁性膽管炎（PBC）的奧貝膽酸片，注冊申請未獲批準。

復旦張江奧貝膽酸片的進口原研藥因安全性問題在海外“翻車”，遭歐美市場退市，是此次監管機構不予批準的主要原因。

原研藥因安全性問題在歐美市場退市

原發性膽汁性膽管炎（PBC）是一種罕見的進行性慢性自身免疫性疾病， 曾稱為原發性膽汁性肝硬化，在40歲以上的女性中最為普遍（約萬分之一）。PBC會導致膽汁酸在肝臟中積聚，導致炎癥和疤痕形成（纖維化），如果不及時治療，可能 導致膽管破壞、膽汁淤積、肝纖維化，最終可能進展為肝硬化和肝衰竭。

公開資料顯示，奧貝膽酸原研藥（商品名：Ocaliva）是由Intercept Pharmaceuticals研發的法尼酯X受體（FXR）激動劑。

行業數據顯示，奧貝膽酸在2016—2021年的全球銷售額呈現穩步增長后趨于穩定的態勢：2019年約為2.5億美元；2020年增至3.1億美元，同比增長25.3%；2021年攀升至3.63億美元，后續幾年穩定在3億美元左右。

該藥上市以來，其臨床風險獲益比一直備受質疑：2017年，Ocaliva獲批上市僅一年多時間，FDA不良事件報告系統已經收到多起Ocaliva藥物相關的死亡報告和嚴重肝損傷報告；2018年，FDA便在奧貝膽酸的說明書中加上了黑框警告，強調了在中度和重度肝損害的患者中，奧貝膽酸會有肝失代償及肝衰竭的風險。

2023年10月，歐洲藥品管理局（EMA）評估認為奧貝膽酸的現有數據無法證實其臨床獲益，并建議撤銷上市許可。2024年9月，歐洲委員會便做出了撤銷在歐洲的撤市決定（CMA），緊接著11月FDA也經拒絕將Ocaliva轉化為完全批準，這基本上已經暗示 Ocaliva撤 市 的結局 。

2025年9月11日，Intercept Pharmaceuticals宣布應美國FDA要求，自愿撤回原發性膽汁性膽管炎（PBC）治療藥物OCALIVA（奧貝膽酸）在美國市場的銷售。同時，FDA暫停了所有涉及奧貝膽酸的臨床試驗。

國產仿制藥被波及

隨著原研藥安全性風險的暴露以及在歐美市場接連退市，其在國內的仿制前景也面臨極大的不確定性。

復旦張江在公告中解釋，其申報的奧貝膽酸片作為國產仿制藥，由于參比制劑（原研）在國外未獲得常規批準，鑒于目前原研上市后研究結論明確缺乏確證的獲益、且存在嚴重風險，認為現有資料無法充分支持該藥物按照3類仿制藥常規批準的技術要求。

公告還透露，截至目前復旦張江已經在奧貝膽酸片這一項目上累計研發投入約1.25億元。

截至目前，國內尚無奧貝膽酸上市。除復旦張江外，多家藥企在奧貝膽酸仿制藥進程中遇挫：，恒瑞醫藥2020年12月提交上市申請并獲受理，至今日仍未批準；2024年2月，正大天晴開發的奧貝膽酸片提交上市申請并獲得受理，今年9月1日的通知件顯示未獲批。

新浪醫藥綜合

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