爆！細(xì)胞免疫治療時(shí)代來(lái)臨！眾多癌癥患者實(shí)現(xiàn)臨床治愈，帶瘤生存

1個(gè)癌癥患者，7個(gè)腫瘤和1480億個(gè)免疫細(xì)胞=1個(gè)驚人的恢復(fù)，這一串?dāng)?shù)字令人驚艷，但這不是一串單純的數(shù)字，這是席琳·瑞安（Celine Ryan）經(jīng)歷過(guò)的抗癌歷程，在接受過(guò)TILs（腫瘤淋巴浸潤(rùn)細(xì)胞療法）后，她目前已無(wú)癌9年！

2012年，患上急性淋巴細(xì)胞白血病的Emily，在病情二次復(fù)發(fā)且無(wú)藥可以治療的情況下，參與了費(fèi)城醫(yī)院?jiǎn)?dòng)的一項(xiàng)針對(duì)兒童B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病的CAR-T臨床試驗(yàn)。通過(guò)靶向CD19的CAR-T治療，3周后，Emily的癌細(xì)胞完全消失。近日，作為全球首位被CAR-T細(xì)胞免疫療法治愈的白血病兒童——Emily Whitehead迎來(lái)了自己20歲的生日，并在社交媒體上發(fā)布了生日照片，值得一提的是，此時(shí)她已無(wú)癌生存13年了。

提到醫(yī)學(xué)奇跡，就不得不提2011年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)的獲得者拉爾夫·斯坦曼，他在2007年確診胰腺癌后，積極嘗試基于樹突狀細(xì)胞的治療性疫苗（樹突細(xì)胞疫苗）。借助這種“細(xì)胞免疫療法”，他的生命從預(yù)期的數(shù)月延長(zhǎng)至4年半。

上述三位極為有名的抗癌“斗士”所使用的新療法，不管是CAR-T細(xì)胞療法、樹突細(xì)胞疫苗，還是腫瘤浸潤(rùn)的淋巴細(xì)胞（TILs）療法，都屬于細(xì)胞免疫療法！

人類與腫瘤抗?fàn)幰延獍倌辏陀^地說(shuō)，階段性勝利并不多，免疫治療算是其中的一個(gè)。免疫治療開啟了腫瘤治療的第三次革命，具有劃時(shí)代的意義。

其做出的卓越貢獻(xiàn)主要在于：首先，它能治療已廣泛轉(zhuǎn)移的晚期癌癥，部分標(biāo)準(zhǔn)療法全部失敗的晚期癌癥患者，在使用免疫治療后取得了很好的效果；其次，免疫療法有“生存拖尾效應(yīng)”，響應(yīng)免疫療法的患者有很大機(jī)會(huì)高質(zhì)量長(zhǎng)期存活，這批曾被判死刑的晚期癌癥患者被稱為“超級(jí)幸存者”。

今天無(wú)癌家園小編就盤點(diǎn)下目前國(guó)際上重大研究進(jìn)展的幾款細(xì)胞免疫療法，希望給各位束手無(wú)策不知該嘗試何種療法的癌友們另辟蹊徑，提供一種新的治療選擇。

CAR-T療法：從血液腫瘤到實(shí)體瘤，各大癌種全面突圍

2025年7月30日，國(guó)內(nèi)迎來(lái)第七款CAR-T產(chǎn)品——恒潤(rùn)達(dá)生申報(bào)的雷尼基奧侖賽注射液（商品名：恒凱萊，HR001）獲批上市，用于治療經(jīng)過(guò)二線或以上系統(tǒng)性治療后成人復(fù)發(fā)或難治性大B細(xì)胞淋巴瘤，包括彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤非特指型、濾泡性淋巴瘤轉(zhuǎn)化的彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤、伴MYC和BCL2重排的高級(jí)別B細(xì)胞淋巴瘤、高級(jí)別B細(xì)胞淋巴瘤非特指型。

圖源來(lái)自NMPA官網(wǎng)

據(jù)無(wú)癌家園小編獲悉，該產(chǎn)品也是國(guó)內(nèi)第四款靶向CD19 CAR-T療法，前三位分別是靶點(diǎn)CD19的復(fù)星凱特—阿基侖賽注射液、藥明巨諾—瑞基奧侖賽注射液、合源生物——納基奧侖賽注射液。

此外，今年CAR-T在實(shí)體瘤領(lǐng)域也可謂火力全開，全球首款實(shí)體瘤CAR-T療法CT041提交上市申請(qǐng)——晚期胃癌患者中位生存期顯著延長(zhǎng)，宣告實(shí)體瘤治療迎來(lái)歷史性破冰。這場(chǎng)跨越十年的技術(shù)長(zhǎng)征，終在Claudin18.2、GPC3、CEA等靶點(diǎn)突破中迎來(lái)曙光。

1胃癌：全球首款實(shí)體瘤CAR-T療法上市申請(qǐng)

【核心靶點(diǎn)與藥物】

科濟(jì)藥業(yè)Claudin18.2 CAR-T CT041（舒瑞基奧侖賽），2025年6月提交NDA，擬用于至少二線治療失敗的晚期胃/食管胃結(jié)合部腺癌（G/GEJA）。

【關(guān)鍵臨床數(shù)據(jù)（基于156例患者II期研究）】

• 生存期顯著延長(zhǎng)：在所有隨機(jī)人群中，CT041組中位總生存期（OS）7.92個(gè)月vs 對(duì)照組5.49個(gè)月，總生存期延長(zhǎng)44%；接受CT041的所有患者中位OS達(dá)9.17個(gè)月，較未接受者（3.98個(gè)月）提升130%。
• 疾病控制率突破：客觀緩解率（ORR）22%vs 對(duì)照組4%，疾病控制率（DCR）63%vs 25%。
• 安全性可控：未報(bào)告嚴(yán)重毒性反應(yīng)，生活質(zhì)量顯著改善。

【典型病例】

2019年確診的轉(zhuǎn)移性胃癌患者，四線聯(lián)合全身化療和免疫療法治療失敗后入組CT041試驗(yàn)。2021年輸注兩次（250×10?細(xì)胞/次）后靶病灶完全緩解持續(xù)8個(gè)月的總體部分緩解，腹水消失且無(wú)嚴(yán)重毒性。

【意義】

全球首款實(shí)體瘤CAR-T上市申請(qǐng)，填補(bǔ)PD-L1低表達(dá)/陰性患者治療空白，獲NMPA優(yōu)先審評(píng)及突破性療法認(rèn)定。

2肝癌：GPC3靶點(diǎn)CAR-T實(shí)現(xiàn)90%腫瘤控制

【核心靶點(diǎn)】

GPC3（肝細(xì)胞癌表達(dá)率74.8%，正常肝組織幾乎不表達(dá)）。

【代表性療法及數(shù)據(jù)】

• C-CAR031：24例晚期肝癌患者，疾病控制率91.3%，客觀緩解率（ORR）56.5%；最高劑量組ORR達(dá)75%，中位OS為11.14個(gè)月。
• Ori-C101：10例患者中，最高劑量組（DL3）全部實(shí)現(xiàn)腫瘤顯著縮小，1例完全緩解（CR）且9個(gè)月無(wú)復(fù)發(fā)。
• CT011：里程碑病例：2例伴下腔靜脈癌栓的晚期肝癌患者，經(jīng)局部治療聯(lián)合CT011輸注后，實(shí)現(xiàn)超10年無(wú)瘤生存，僅需口服抗乙肝病毒藥物維持。

【機(jī)制優(yōu)勢(shì)】

GPC3靶點(diǎn)高特異性，聯(lián)合局部治療（微波消融/伽馬刀）可突破免疫抑制微環(huán)境。

3肺癌：CEA CAR-T攻克晚期 NSCLC，1年生存率突破71%

【核心藥物】

精準(zhǔn)生物 C-13-X（靶向癌胚抗原CEA）。

【臨床數(shù)據(jù)（15例多線治療失敗患者I期研究）】

• 高效緩解：ORR 47%（7/15），DCR 87%（13/15），肺部靶病灶控制率93%。
• 生存突破：1年總生存率71.1%，CEA≥30%患者緩解更顯著。
• 持久性：CAR-T細(xì)胞輸注后13個(gè)月仍可檢測(cè)，體內(nèi)峰值濃度達(dá)50763/μg gDNA。
• 安全性：不良反應(yīng)可控，無(wú)治療相關(guān)死亡。

【意義】

首個(gè)驗(yàn)證CEA靶點(diǎn)在肺癌有效的CAR-T，為晚期NSCLC提供"去化療"新選擇。

4腸癌：術(shù)后防復(fù)發(fā)與晚期治療雙突破

術(shù)后防復(fù)發(fā)（CEA CAR-T）

【臨床設(shè)計(jì)】12例結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移術(shù)后患者接受不同劑量CEA CAR-T輸注。

【結(jié)果】高劑量組（6×10?/kg）中57.14%患者術(shù)后2年未復(fù)發(fā)，最長(zhǎng)無(wú)復(fù)發(fā)生存達(dá)15個(gè)月。

晚期治療（GCC19CART）

【核心靶點(diǎn)】GCC（80%結(jié)直腸癌陽(yáng)性，轉(zhuǎn)移灶高表達(dá)）。

【中美數(shù)據(jù)】

• 中國(guó)試驗(yàn)（35例）：ORR 40%，高劑量組中位無(wú)進(jìn)展生存期6.0個(gè)月。
• 美國(guó)試驗(yàn)（9例）：高劑量組（2×10?/kg）ORR 80%，1例實(shí)現(xiàn)病理完全緩解（腫瘤完全消失）。

5胰腺癌：CT041挑戰(zhàn)"癌王"，轉(zhuǎn)移灶顯著消退

【關(guān)鍵病例（發(fā)表于《血液學(xué)與腫瘤學(xué)雜志》）】

• 病例背景：2例轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者，既往化療失敗伴全身轉(zhuǎn)移。
• 治療結(jié)果：經(jīng)CT041輸注后，腫瘤病灶大幅縮小或完全消失，生存期顯著延長(zhǎng)。
• 機(jī)制創(chuàng)新：CT041通過(guò)靶向Claudin18.2激活免疫應(yīng)答，克服胰腺癌纖維化微環(huán)境障礙

TILs療法：實(shí)體瘤的“自體護(hù)衛(wèi)隊(duì)”

Iovance公司研發(fā)的全球首款TIL療法Amtagvi（lifileucel）的獲批上市（用于治療PD-1抗體治療后進(jìn)展的晚期黑色素瘤，商品名為Amtagvi），標(biāo)志著全球首款針對(duì)實(shí)體瘤的個(gè)性化T細(xì)胞療法問世，吹響了細(xì)胞療法攻克實(shí)體瘤的號(hào)角。

除了黑色素瘤外，TILs療法在非小細(xì)胞肺癌、宮頸癌、膽管癌、結(jié)直腸癌、乳腺癌、頭頸部、肉瘤、膽囊癌等惡性腫瘤中均顯示出巨大潛力。已經(jīng)發(fā)展的各項(xiàng)研究表明，TILs治療將有待不斷改進(jìn)和發(fā)展，最終將成為人類抗癌的新武器。

在代號(hào)IOV-LUN-202的II期試驗(yàn)中，28名化療和PD-1療法均失敗的晚期非小細(xì)胞肺癌患者接受了TIL治療。這些難治性患者腫瘤病灶多達(dá)11個(gè)，包括腦轉(zhuǎn)移、肝轉(zhuǎn)移等多器官受累。

結(jié)果令人振奮：經(jīng)過(guò)中位隨訪期16個(gè)月，客觀緩解率達(dá)21.4%，79.2%的患者腫瘤負(fù)荷減少。一名PD-L1陰性患者在26.2個(gè)月時(shí)達(dá)到完全代謝反應(yīng)，靶病灶完全消失。

從歷史數(shù)據(jù)看，PD-1對(duì)化療耐藥患者的有效率僅20%左右，而TIL療法對(duì)雙耐藥患者還能達(dá)到21.4%，說(shuō)明其潛力巨大。

樹突狀細(xì)胞疫苗：人體免疫系統(tǒng)的精銳部隊(duì)

樹突細(xì)胞是一群異質(zhì)性的免疫細(xì)胞, 抗原提呈功能最強(qiáng), 是唯一能夠激活初始型T細(xì)胞的專職抗原遞呈細(xì)胞，因此也稱為免疫系統(tǒng)的“哨兵”。樹突細(xì)胞是人體免疫應(yīng)答的中心環(huán)節(jié)，因此被廣泛用于癌癥治療，尤其是癌癥疫苗的研究。

2011年諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)授予在樹突細(xì)胞疫苗領(lǐng)域做出杰出貢獻(xiàn)的Steinman教授，其發(fā)現(xiàn)樹突細(xì)胞向外延伸出許多樹枝狀的突起，故此得名。

人體本身就有樹突狀細(xì)胞，但由于數(shù)量和活力不夠殲滅癌變細(xì)胞，故研究人員經(jīng)過(guò)大量臨床試驗(yàn)力求將樹突狀細(xì)胞的前體細(xì)胞通過(guò)特定方式從血液中分離出來(lái)。借助于某種特定的信使，在試管中分離出來(lái)的細(xì)胞可以獲得免疫能力。當(dāng)前體細(xì)胞成熟為樹突狀細(xì)胞時(shí)，他們即可捕獲特定的腫瘤抗原，有效殺滅癌細(xì)胞。

大量的研究已經(jīng)證明了樹突細(xì)胞在腫瘤形成、進(jìn)展及機(jī)體抗腫瘤中的作用，尤其是2010年第1個(gè)以樹突細(xì)胞為基礎(chǔ)的樹突細(xì)胞疫苗產(chǎn)品——Provenge(sipuleucel T)獲得美國(guó)食品和藥品管理局（FDA）批準(zhǔn)用于治療前列腺癌以來(lái)，以樹突細(xì)胞為基礎(chǔ)的腫瘤免疫治療正成為國(guó)內(nèi)外研究的熱點(diǎn)之一。目前已經(jīng)有大量的研究處于不同階段的臨床試驗(yàn)中。

胰腺癌

近期在國(guó)際知名期刊《J clin Oncol》刊登了關(guān)于胰腺癌患者在接受 SOC 治療和基于 DC 的輔助免疫治療后，其在預(yù)防疾病復(fù)發(fā)方面的功效，研究結(jié)果顯示胰腺切除術(shù)后 2 年 RFS 率為64%！這表明基于 DC 的免疫療法能夠顯著預(yù)防胰腺癌的復(fù)發(fā)。

該臨床試驗(yàn)共納入38例胰腺癌患者手術(shù)后并完成標(biāo)準(zhǔn)治療（SOC），其中28 例患者（74%）接種了 5 次疫苗并完成了研究方案，3 例患者（8%）接種了 4 次疫苗，7 例患者（16%）接種了 3 次疫苗。DC 疫苗耐受性良好。所有患者在每次接種疫苗后均出院，無(wú)癥狀或相關(guān)生命體征改變。

經(jīng)過(guò)中位隨訪期 25.5 個(gè)月后，估計(jì) 2 年 RFS 和 OS 率分別為 64% 和 83%。無(wú)法計(jì)算中位 OS 和 RFS。26例患者（68%）未出現(xiàn)疾病復(fù)發(fā)。估計(jì)的 2 年無(wú)復(fù)發(fā)生存率（RFS）達(dá)到64%。而在其他未接受該療法的隊(duì)列中，2 年 RFS 僅在 20%~25%

此外，在一項(xiàng)研究中發(fā)現(xiàn)，切除術(shù)后存活1年的患者預(yù)期2年總生存率為 55%。在本研究中，估計(jì)2 年總生存率為 83%。

肺腺癌

在2024年2月發(fā)表的《J Med Case Rep》醫(yī)學(xué)期刊中，來(lái)自日本的研究學(xué)者們發(fā)布了一則關(guān)于樹突狀細(xì)胞疫苗聯(lián)合厄洛替尼治療無(wú)法手術(shù)的肺腺癌患者的病例報(bào)告，萬(wàn)萬(wàn)沒想到的是，聯(lián)合療法的效果意外地令人驚艷！

這例63歲的韓國(guó)女患者經(jīng)病理學(xué)和CT診斷為肺腺癌，腺癌顯示表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）突變，無(wú)ALK表達(dá)，PD-L1＜1%。她單獨(dú)接受厄洛替尼治療約 1 個(gè)月。然后她接受厄洛替尼和用WT1和MUC1脈沖的樹突狀細(xì)胞治療。首次接種后 48 小時(shí)，接種部位紅斑直徑為 30 mm。此外，在接種期間，紅斑直徑保持＞20 mm。這些結(jié)果表明疫苗可誘導(dǎo)抗腫瘤免疫。

值得注意的是，根據(jù)PET-CT和CT掃描的PDG攝取情況，在聯(lián)合使用 8 劑用WT1和MUC1疫苗脈沖處理的樹突狀細(xì)胞和厄洛替尼治療 237 天后，腫瘤大小顯著減小至 12 mm，減少了 65.7%。有趣的是，經(jīng)過(guò)321天的聯(lián)合治療后，臨床表現(xiàn)有所改善，并且根據(jù)CT掃描未檢測(cè)到腫瘤。治療開始后至少 587 天內(nèi)腫瘤消失的驗(yàn)證持續(xù)存在，未任何復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的跡象。

這些研究結(jié)果表明，對(duì)這類患者使用 WT1/MUC1-DC 疫苗可能是合理的，能夠獲得超長(zhǎng)的無(wú)進(jìn)展生存期，提高患者的生存質(zhì)量，預(yù)防無(wú)法手術(shù)的肺腺癌患者的疾病復(fù)發(fā)！

肺鱗癌

著名國(guó)際醫(yī)學(xué)期刊《Cureus》發(fā)布了一例采用WT1樹突狀細(xì)胞疫苗療法聯(lián)合二線化療，治療終末期鱗狀細(xì)胞肺癌患者的案例報(bào)道。

該例患者為69歲男性，被診斷為IV期右肺中葉鱗狀細(xì)胞癌，伴有雙側(cè)腎上腺轉(zhuǎn)移、多發(fā)肝轉(zhuǎn)移、多發(fā)骨轉(zhuǎn)移，根據(jù)指南，無(wú)法進(jìn)行手術(shù)和放療，因此采取卡鉑（CBDCA）AUC6和紫杉醇（PTX）治療聯(lián)合WT1-DC（WT1樹突狀細(xì)胞疫苗）。WT1樹突狀細(xì)胞疫苗治療從第155天開始，直到第280天共注射8劑。結(jié)果顯示如下：

1.與治療開始時(shí)（第0天）的胸部CT相比，第114天的胸部CT觀察到癌癥明顯縮小。

2. 診斷時(shí)癌胚抗原（CEA）為66.4，但在第121天降至3.0，C反應(yīng)蛋白（CRP）降低，N/L比（中性粒細(xì)胞對(duì)淋巴細(xì)胞比率）降低。

3.診斷時(shí)PET-CT顯示除右下肺原發(fā)腫瘤外，還顯示雙側(cè)多發(fā)肺內(nèi)轉(zhuǎn)移、多發(fā)肝轉(zhuǎn)移、雙側(cè)腎上腺轉(zhuǎn)移和多發(fā)骨轉(zhuǎn)移。第 479 天的全身 PET-CT，顯示右肺有兩個(gè)小轉(zhuǎn)移灶，肝臟有一個(gè)小轉(zhuǎn)移灶。

4.截至數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)時(shí)，該患者無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）已超577天，而且臨床狀況良好，體能狀態(tài)為1。

本文為無(wú)癌家園原創(chuàng)