2025 ESMO | L-MOCA研究力證亞洲PSR OC生存獲益，助推“健康中國2030”目標實現

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從BRCAm到全人群，奧拉帕利以循證力量重塑卵巢癌治療格局

卵巢癌的治療策略因PARP抑制劑（PARPi）的出現而發生了根本性變革。奧拉帕利作為其代表，通過一系列里程碑式的全球臨床研究，逐步確立了從鉑敏感復發到一線維持治療，從BRCA突變到全人群治療的標準地位。在近期閉幕的ESMO大會上，L-MOCA研究更新了總生存期數據[1]，進一步完善了奧拉帕利在亞洲鉑敏感復發性卵巢癌（PSR OC）人群中的數據。由中國研究者主導的L-MOCA研究，不僅為奧拉帕利在亞洲人群中的應用提供了關鍵的生存獲益與安全性證據，填補了重要的循證空白，更標志著我國婦科腫瘤臨床研究能力的顯著提升。

值此盛會之際，醫學界腫瘤頻道特別邀請廈門大學附屬第一醫院陳瓊華教授與北京協和醫院彭澎教授，共同圍繞L-MOCA研究的最新成果與PARPi治療策略的前沿進展展開深度對話，解讀研究數據背后的臨床意義，探討如何在中國患者中進一步優化PARPi的個體化治療路徑，助力卵巢癌治療邁向新的精準時代。

奧拉帕利研發史：從后線到前線，從BRCAm到全人群

陳瓊華教授總結了奧拉帕利的研究歷程。近年來卵巢癌的治療發生了翻天覆地的變革，以奧拉帕利為代表的PARPi已成為卵巢癌標準維持治療中的重要角色。這一臨床治療的變革基于一系列高質量臨床研究結果。

• Study19是一項Ⅱ期隨機安慰劑對照的臨床研究，具有里程碑式意義[2]。其研究結果首次證實了PARPi維持治療在PSR卵巢癌的有效性。在入組人群中，奧拉帕利組相較安慰劑組疾病進展或死亡風險降低65%（HR=0.35,95%CI, 0.25, 0.49）,為后續的研究的推進奠定了堅實的基礎。SOLO-1與SOLO-2在同時期展開了研究。

• SOLO-1研究[3]證實其單藥用于一線維持治療，提升患者的7年OS率至67%，較安慰劑組風險比（HR）0.55 (95%Cl, 0.40-0.76)，即顯著降低死亡風險45%。

• 在SOLO-2研究[4]中，奧拉帕利在gBRCAm人群中，總生存期（OS）可達51.7個月，降低死亡風險26%（HR=0.74, 95%CI, 0.54-1.00)。

• PAOLA-1研究證實奧拉帕利可用于更廣泛的HRD陽性人群的一線維持治療。該研究中，奧拉帕利聯合貝伐珠單抗維持治療HRD陽性患者，兩組的中位OS分別為75.2個月 vs 57.3個月，5年OS率分別為65.5% vs 48.4%（HR 0.62, 95% CI 0.45-0.85）[5]。OPINION研究則展示了奧拉帕利在非BRCAm人群中的獲益，顯示中位OS為32.7個月[6]。

• L-MOCA研究公布了最新數據。研究顯示，奧拉帕利在PSR OC全人群中延長OS至51.0個月（95% CI, 42.7–56.1），其中BRCAm患者達64.4個月(95% CI, 49.9–NC)，BRCA野生型患者也達到40.9個月（95% CI, 33.3–51.0）[1]。

綜上，這一系列高級別循證證據充分展示了奧拉帕利在卵巢癌患者中從后線逐步推向前線的研究歷程，確立了其用于卵巢癌維持治療的臨床價值。

圖1 總人群最終中位OS（L-MOCA研究）

圖2 不同BRCA狀態患者OS（L-MOCA研究）

L-MOCA研究立足亞洲人群OS數據，完善鉑敏感復發性卵巢癌臨床管理實踐

陳瓊華教授表示，中國卵巢癌有“三個70%”的說法，即約70%的患者在初診時已屬晚期；約70%的患者在兩年內面臨復發；約70%的患者生存期無法超過五年。這三個嚴峻的數字，深刻揭示了卵巢癌診療所面臨的巨大挑戰。以奧拉帕利為代表的PARPi，已在卵巢癌的標準治療中扮演了關鍵角色，并正在逐步改變這“三個70%”的臨床現實[7]。

PARPi療效與HRD狀態及BRCA基因突變密切相關[8]，這意味著，其療效可能與人種特征存在關聯。然而，既往的多數研究覆蓋了全球多個人群，但關于亞洲人群的證據仍相對有限。L-MOCA研究的出現，則有效填補了這一數據的空白。該研究專為亞洲人群設計，中國患者占比超90%，納入晚期鉑敏感復發性卵巢癌（PSR OC）患者，中位年齡54歲，且包含更多治療線數晚、化療后僅達部分緩解的難治人群，貼近中國真實世界[1]。正因如此，其研究結論最能真實反映中國晚期卵巢癌的疾病特點，為中國患者的臨床管理提供了提供堅實可靠的循證依據，進一步支持我國醫生的治療決策。

彭澎教授進一步揭示了L-MOCA研究數據的意義。首先，L-MOCA研究為當前PARPi在PSR OC全人群中應用的爭議，提供了關鍵的生存獲益證據。最初業界普遍認為，患者對鉑類藥物敏感，就意味著其對PARPi也存在敏感性。一度對所有鉑敏感復發、經化療達到CR或PR的患者，都采用PARPi維持治療。然而，近年來因PARPi OS終點獲益數據的缺乏，以美國FDA為代表的監管機構逐漸收緊了其適應癥。這一趨勢引發了包括歐洲及中國婦科腫瘤專家在內的廣泛討論。L-MOCA研究顯示奧拉帕利將全人群的中位OS顯著提升至51.0個月（95% CI, 42.7–56.1）[1]，填補了PARPi 卵巢癌全人群中OS獲益數據的空白，為PARPi在中國人群中的長期生存獲益提供了強有力的循證醫學證據，給予臨床醫生充分的信心，或將促使FDA等機構重新審視以奧拉帕利為代表的PARPi在PSR OC患者中的適應癥范圍。

其次，本研究為解答臨床實踐中醫患對于有效性與安全性的核心疑慮提供了數據支持，有助于推動卵巢癌的慢病化管理。在臨床中，非BRCA突變的患者會對應用奧拉帕利的獲益存在疑慮，過去，我們只能依靠一些小范圍研究或回顧性數據來回答。而L-MOCA研究首次基于中國人群的大樣本、前瞻性數據證實，即便沒有BRCA突變，患者同樣能夠獲得良好的生存獲益。另外，臨床醫生與患者也對長期用藥安全性有擔憂。既往的臨床試驗設計常將PARPi的使用時長限制在2-3年，無法對這一疑慮做出回答，而L-MOCA研究經過73.4個月的隨訪，顯示奧拉帕利長期用藥依然具有良好的安全性與耐受性。這有助于減輕醫患雙方對安全性的憂慮，聚焦卵巢癌維持治療規范用藥，從而更好地實踐卵巢癌的全程管理理念。

L-MOCA證明婦瘤領域科研能力提升，推動健康中國2030目標達成

陳瓊華教授表示，《“健康中國2030”規劃綱要》為我國衛生健康事業設立了綱領性的戰略目標，其中對腫瘤防治提出了明確要求：希望將腫瘤患者的總體五年生存率提升至46.6%[9]這一目標在卵巢癌領域顯得尤為嚴峻。我們熟知“三個70%”的困境，而L-MOCA研究證實，奧拉帕利顯著延長PSR OC全人群中位OS至51.0個月[1]，直接提升生存率。這一確切的生存獲益直接貢獻于“提高癌癥五年生存率”的核心指標。此外，“健康中國行動”提出，應進一步完善癌癥臨床診療指南，優化用藥指南。多項奧拉帕利RCT研究的循證證據深刻影響國內外的臨床診療指南，推動國內外權威指南一致推薦，PARPi是晚期卵巢癌患者的一線和鉑敏感復發標準維持治療方案。

以奧拉帕利為代表的PARPi更推動著卵巢癌治療模式向精準醫療與慢病化管理轉變，健康中國行動提出，應做好癌癥患者長期護理，將癌癥列于重大慢性病范疇。奧拉帕利基于BRCA突變和HRD狀態等生物標志物檢測應用，是精準治療的典范，優化治療選擇與醫療資源配置。同時，奧拉帕利在維持治療中扮演重要角色，有效延緩疾病進展，將晚期卵巢癌向可長期控制的“慢性病”管理轉變，改善患者的長期生存質量。綜上所述，在“防、篩、診、治、康”的全程管理鏈條中，在規范化治療、慢病化管理與個體化精準治療的背景下，“早用好藥”等理念的落地，將進一步推動奧拉帕利在卵巢癌中的 應用，從而助力更多患者實現長期生存獲益，為最終實現“健康中國2030”的宏偉目標奠定臨床實踐基礎[9]

彭澎教授表示，我國婦科腫瘤科研能力近年的顯著提升，究其根源，在于我們成功破解了過往制約發展的兩大瓶頸。從研究模式上看，國內的研究以小規模單中心研究為主，研究視野和資源有限。這不僅導致數據樣本量小，也難以形成強有力的科研團隊。而L-MOCA研究為多中心的大型Ⅲ期研究，在牽頭中心的組織下，匯聚全國眾多中心數據，在中國科研者的引領下自主設計、開展并產出基于多中心的大樣本、高級別循證醫學證據，極大地提升了我們研究的質量與數據的說服力。L-MOCA研究結果的更新，更證實我國科研團隊有能力完成從研究方案設計到數據解讀的全鏈條創新。

從研究投入方面看，進行高水平研究離不開充足的經費支持。過去我們面臨雙重困境：一是經費總額不足；二是在有限的資源下，缺乏合理規劃經費的策略和經驗。如今，隨著國家經濟實力的增強，以及對“健康中國2030”戰略的持續投入，情況已大為改觀。同時，產業界與學術界的聯系日益緊密，為大規模臨床研究注入了巨額的資金、人力與物力，提供了堅實的物質保障[9]。展望未來，中國婦瘤研究將依托基礎研究與轉化醫學的深度結合，推動腫瘤發生機制的深入解析，并為精準化治療提供理論支撐。多組學技術、大數據分析等手段的應用將使研究模式從經驗導向向數據和機制導向轉變，實現從數量積累向質量提升的跨越。此外，伴隨國際合作的加強，中國婦科腫瘤研究的國際影響力也將持續提升，為改善女性腫瘤患者預后和生活質量奠定堅實基礎。

總結

奧拉帕利的臨床研發歷程，完整展示了其從概念驗證到確立全球標準維持治療地位的循證醫學發展路徑。這一進程始于Study19研究，經過SOLO-1、SOLO-2、PAOLA-1、OPINION等一系列研究，證實奧拉帕利從后線到一線、BRCAm到全人群中的廣泛獲益。針對亞洲人群的L-MOCA研究進一步提供了高級別循證醫學證據，填補了PSR OC領域亞洲全人群OS獲益數據的空白,不斷深化其對于OS作為“金標準”的價值。值得注意的是，截至目前，奧拉帕利已在中國臨床實踐中應用7年，積累了豐富的真實世界經驗。未來，隨著更多針對不同分子亞型、聯合治療及優化維持策略的研究推進，期待奧拉帕利在精準治療格局中繼續拓展邊界，進一步改善卵巢癌患者的長期生存獲益與生活質量。

專家簡介

陳瓊華教授

• 醫學博士、主任醫師、教授、博士生導師
  

• 廈門大學附屬第一醫院業務副院長
  

• 國家婦產科疾病臨床醫學研究中心福建省分中心主任
  

• 中國優生優育協會婦科腫瘤專委會主任委員
  

• 中國醫師協會婦產科分會生殖調控專委會副主任委員
  

• 福建省醫學會婦產科分會常委
  

• 廈門醫師協會婦產科分會會長
  

• 廈門市婦科疾病研究與診療重點實驗室主任
  

• 榮獲廈門市本土領軍人才稱號
  

• 主攻子宮內膜異位癥，婦科腫瘤，不孕不育，月經不調，盆底機能不全等疾病，擅長宮腔鏡和腹腔鏡等微創手術和機器人手術。

專家簡介

彭澎教授

• 醫學博士，副教授
  

• 北京協和醫院婦科腫瘤中心 副主任
  

• 中華醫學會婦科腫瘤分會青年委員會 委員
  

• 北京醫學會婦科腫瘤分會青年委員會 副主任委員
  

• 國家自然科學基金通訊評審專家
  

• 《中華腫瘤雜志》審稿人
  

• 《中華醫學雜志》審稿人
  

• 《中國婦產科臨床雜志》審稿人
  

• 《Journal of Gynecologic Oncology》審稿人

參考文獻：

[1] Qinglei Gao, et al. Final overall survival (OS) analysis of L-MOCA: Olaparib maintenance monotherapy in patients (pts) with platinum-sensitive relapsed ovarian cancer (PSR OC). ESMO 2025, 1090P.

[2] Friedlander M, et al. Long-term efficacy, tolerability and overall survival in patients with platinum-sensitive, recurrent high-grade serous ovarian cancer treated with maintenance olaparib capsules following response to chemotherapy. Br J Cancer. 2018 Oct;119(9):1075-1085.

[3] DiSilvestro P, et al; SOLO1 Investigators. Overall Survival With Maintenance Olaparib at a 7-Year Follow-Up in Patients With Newly Diagnosed Advanced Ovarian Cancer and a BRCA Mutation: The SOLO1/GOG 3004 Trial. J Clin Oncol. 2023 Jan 20;41(3):609-617.

[4] Poveda A, et al; SOLO2/ENGOT-Ov21 investigators. Olaparib tablets as maintenance therapy in patients with platinum-sensitive relapsed ovarian cancer and a BRCA1/2 mutation (SOLO2/ENGOT-Ov21): a final analysis of a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2021 May;22(5):620-631.

[5] Ray-Coquard, I. et al. Olaparib plus bevacizumab first-line maintenance in ovarian cancer: final overall survival results from the PAOLA-1/ENGOT-ov25 trial

Annals of Oncology, 34(8):681 – 692.

[6] Poveda AM, et al. Olaparib maintenance monotherapy in platinum-sensitive, relapsed ovarian cancer without germline BRCA mutations: OPINION Phase IIIb study design. Future Oncol. 2019 Nov;15(32):3651-3663.

[7] CDC. 中國腫瘤防治核心科普知識（2024）. https://cdc.fuzhou.gov.cn/zz/jkjy/mxfcrxjb/202404/t20240419_4811638.htm

[8] O'Connor MJ. Targeting the DNA Damage Response in Cancer. Mol Cell. 2015 Nov 19;60(4):547-60.

[9] 健康中國行動（2019—2030年）. https://www.nhc.gov.cn/guihuaxxs/c100133/201907/2a6ed52f1c264203b5351bdbbadd2da8.shtml

*此文僅用于向醫療衛生專業人士提供科學信息，不代表平臺立場。