當“癌王”小細胞肺癌卷土重來，我們還有“武器”嗎？一項國際真實世界研究，告訴你關于新藥盧比克替定的全部真相和關鍵忠告

在所有肺癌類型中，有一種被稱為“癌王”的存在，它就是小細胞肺癌（SCLC） 。它的特點是侵襲性強、進展迅速，多數患者在確診時，癌細胞已經擴散到了身體的其他部位，也就是所謂的“廣泛期”（ES-SCLC） 。面對這樣兇險的敵人，醫生和患者們手中的“武器”一直都非常有限。

幾十年來，含鉑化療（鉑類-依托泊苷）一直是SCLC一線治療的基石 。近年來，免疫療法的加入，如阿替利珠單抗或度伐利尤單抗聯合化療，為一線治療帶來了新的突破 。然而，一個殘酷的現實是，盡管初始治療效果可能不錯，但大多數患者最終還是會面臨癌癥復發或進展的困境。

當第一道防線被突破，我們該怎么辦？后續的治療效果，很大程度上取決于一個關鍵指標——“無化療間期”（Chemotherapy-Free Interval, CFI） 。簡單來說，就是一線化療結束后，癌癥“消停”了多長時間。如果這個時間超過90天（即鉑敏感復發），醫生可能會考慮再次使用鉑類化療 。但如果短于90天（即鉑耐藥復發），選擇就變得非常有限，可能只有托泊替康或聯合化療等毒副作用較大的方案 。

就在這樣的背景下，一款名為盧比克替定（Lurbinectedin）的新藥進入了人們的視野，為二線及后線治療帶來了新的希望 。2020年，它獲得了美國FDA的加速批準，用于治療鉑類化療后進展的廣泛期SCLC患者 。

但臨床試驗中的“理想數據”和真實世界中的“復雜現實”之間，往往存在差距。臨床試驗為了確保結果的純粹性，會篩選掉很多身體狀況不佳或存在特定并發癥的患者 。但在現實中，醫生面對的是各種各樣、情況復雜的真實患者。那么，盧比克替定在“真實世界”里的表現究竟如何？它真的能成為SCLC患者的新希望嗎？

最近，發表在《歐洲癌癥雜志》（European Journal of Cancer）上的一項研究，就為我們揭示了答案 。這項研究聯合了荷蘭鹿特丹伊拉斯姆斯醫學中心（EMC）和意大利帕多瓦威尼托腫瘤研究所（IOV）兩家國際醫療中心，收集了238名SCLC患者在同情用藥（compassionate use）計劃中使用盧比克替定的真實數據 。這不僅僅是一份冷冰冰的數據報告，更是一份關乎238個家庭希望與掙扎的真實記錄。

一位患者的真實寫照：65歲老王的抗癌之路

為了更好地理解這項研究的意義，讓我們來看一個典型的案例。

65歲的老王（化名）是一位有著40年煙齡的老煙民。一年前，持續的咳嗽和胸痛讓他走進了醫院，最終確診為“廣泛期小細胞肺癌”。這個消息如晴天霹靂，但他和家人沒有放棄。他積極接受了標準的一線化療聯合免疫治療 。起初效果很好，腫瘤明顯縮小，老王的癥狀也大大緩解。

然而，美好的時光只持續了8個月。復查的CT顯示，他肺部的腫瘤再次增大，并且肝臟也出現了新的轉移灶。這意味著，一線治療失敗了。更棘手的是，他的無化療間期（CFI）超過了90天，屬于“鉑敏感”復發，理論上可以再次挑戰鉑類化療，但他身體對上次化療的反應比較大，出現了嚴重的疲勞和骨髓抑制，醫生和他本人都對再次使用高強度化療心存顧慮。

就在這時，醫生向他介紹了盧比克替定這個新選擇。它是一種不同于傳統化療的藥物，作用機制獨特。在了解了可能的療效和副作用后，老王決定試一試。他成為了萬千接受二線、三線治療的SCLC患者中的一員，他的經歷，也正是這次國際研究想要觀察和回答的問題。

研究揭示的真相：盧比克替定在“真實戰場”的表現如何？

這項研究納入的238名患者，可以說是SCLC后線治療中最具代表性也最棘手的一批人 。他們中位年齡65歲 ，大多數都接受過多線治療，中位既往治療線數為2線 。超過三分之一的患者是將盧比克替定作為二線治療，45%的患者作為三線治療，甚至有18%的患者是在經歷了更多次治療失敗后才使用 。

更重要的是，這群患者的整體狀況并不“理想”：

耐藥性強：高達84%的患者，其CFI短于90天，屬于“鉑耐藥”復發，這意味著他們的腫瘤非常頑固 。

身體狀況差：近四分之一（23.5%）的患者在開始治療時，ECOG體力狀況（PS）評分大于等于2，這意味著他們身體虛弱，甚至需要臥床 。

病情復雜：超過五分之一（22%）的患者存在腦轉移，45.8%的患者有肝轉移。

這些，都是臨床試驗中常常被“排除在外”的患者 。那么，盧比克替定在他們身上的效果如何呢？

研究給出了客觀的數據：

客觀緩解率（ORR）：在所有患者中，有23.1%的人腫瘤出現了客觀上的縮小 。這意味著，對于近四分之一的患者來說，這個藥物起效了。

疾病控制率（DCR）：45.5%的患者實現了疾病控制（即腫瘤縮小或保持穩定） 。對于這些身經百戰的晚期患者而言，能讓飛速進展的癌癥“停下腳步”，本身就是一種勝利。

生存期數據：患者的中位無進展生存期（mPFS）為2.2個月，中位總生存期（mOS）為5.4個月 。

看到這里，你可能會覺得2.2個月、5.4個月，這些數字聽起來似乎并不長。但請記住，我們談論的是一群經過多線治療、身體狀況不佳、甚至對化療已經耐藥的SCLC患者。對于他們而言，任何有效且相對安全的治療，都是在為生命爭取寶貴的時間。

關鍵發現：誰能從盧比克替定中獲益最多？

這項研究最有價值的部分，并不僅僅是給出了一個平均療效，而是通過深入分析，找到了影響療效的關鍵因素。這為醫生和患者在做決策時提供了至關重要的參考。

1. 無化療間期（CFI）是“黃金指標”

研究最重要的發現是，CFI的長短與盧比克替定的療效顯著相關 。

對于CFI大于等于90天的“鉑敏感”患者，他們的中位PFS為3.1個月，中位OS為6.8個月 。

而對于CFI小于90天的“鉑耐藥”患者，這兩個數字分別是1.8個月和4.5個月 。

這個差異是巨大的，并且在統計學上非常顯著（p<0.01）。這清晰地告訴我們：

如果患者對一線含鉑化療的響應時間越長，那么他們在后續使用盧比克替定時，獲得更好療效的可能性也越大。

2. 身體是革命的本錢

患者開始治療時的身體狀況（ECOG PS評分）是另一個決定性因素。研究發現，PS評分大于等于2的患者（即生活自理能力受限或臥床），其總生存期顯著更差 。這再次印證了一個樸素的道理：好的身體狀態是抵抗癌癥、耐受治療的基礎。

3. 警惕腦和肝轉移

研究還發現，存在腦轉移或肝轉移的患者，預后也相對更差 。腦轉移影響PFS和OS，而肝轉移主要影響OS 。這提示醫生，在面對這類患者時，需要更謹慎地評估治療的風險與收益。

安全性如何？“新武器”的副作用大嗎？

談療效必須談毒性。任何抗癌治療都是一把“雙刃劍”。好消息是，盧比克替定的整體安全性是可控的 。

大約92%的患者出現了不良事件，但大多數是輕中度的 。

最常見的不良反應是疲勞（46%）、貧血（38%）和中性粒細胞減少（35%） 。這些都是抗腫瘤治療中相對常見的副作用。

嚴重（3-4級）的不良事件發生率為29%，其中最主要的是中性粒細胞減少（22%）。中性粒細胞是抵抗感染的主力軍，它的減少會增加感染風險。

但值得慶幸的是，真正因此發生嚴重感染（即“發熱性中性粒細胞減少癥”）的比例非常低，只有2% 。更重要的是，研究中沒有出現與治療相關的死亡事件 。

與傳統的二線化療藥物（如托泊替康）相比，盧比克替定在提供相似療效的同時，可能擁有更好的安全性 。這對于身體已經比較虛弱的后線患者來說，意義重大。

跨國研究的意外收獲：不同國家的治療策略有何啟示？

這項研究還有一個非常有趣的亮點，就是它對比了荷蘭和意大利兩個中心在用藥和支持治療上的差異，這些差異為臨床實踐提供了寶貴的經驗 。

初始劑量的選擇：意大利醫生更傾向于在治療開始時就使用一個較低的劑量（65%的患者初始減量），而荷蘭醫生幾乎全部使用標準劑量（98%全劑量） 。這可能與意大利患者群體中腦轉移比例更高（41% vs 19%）、醫生出于對毒性的擔憂而做出的保守選擇有關 。

升白針（G-CSF）的使用：在意大利，幾乎所有患者（97%）都預防性地使用了G-CSF來提升白細胞，而在荷蘭，這個比例是0% 。盡管如此，荷蘭隊列雖然中性粒細胞減少的發生率更高，但嚴重的“發熱性中性粒細胞減少癥”發生率依然很低（2%） 。這引發了一個值得深思的問題：是否所有患者都需要常規預防性使用G-CSF？或許可以為部分患者省去這一針 。

中心靜脈導管的使用：意大利患者更普遍地使用PICC或輸液港等中心靜脈通路（85% vs 11%） 。這可能與荷蘭隊列中觀察到的更高發生率的靜脈炎（血管刺激）有關 。這提示我們，對于需要長期輸注盧比克替定這類藥物的患者，使用中心靜脈通路或許能更好地保護血管，提升治療的舒適度 。

這些“接地氣”的差異，恰恰是真實世界研究的魅力所在。它告訴我們，醫學不是僵化的教條，而是充滿了因地制宜、因人而異的智慧。

給患者和家屬的幾點核心建議

綜合這項覆蓋238名SCLC患者的國際真實世界研究，我們可以得出幾個清晰的結論和建議：

盧比克替定是一個真實、有效的選擇：對于經歷了一線含鉑治療失敗的廣泛期SCLC患者，盧比克替定提供了一種安全性和療效相對平衡的治療選擇 。它雖然不是“神藥”，但能為近半數的患者帶來疾病控制，為近四分之一的患者帶來腫瘤縮小 。

“鉑敏感”患者獲益更大：如果患者對一線化療的有效時間（CFI）超過90天，那么他/她從盧比克替定中獲益的可能性和程度都會顯著更高 。這是與醫生溝通治療方案時一個非常重要的參考信息。

謹慎評估高風險人群：對于開始治療時身體狀況就比較差（ECOG PS≥2），或者存在腦、肝轉移的患者，盧比克替定的療效可能會打折扣，預后也更差 。在這些情況下，更需要與醫生深入探討，權衡利弊，做出最適合自己的決定。

關注副作用管理：疲勞和血象下降是盧比克替定最常見的副作用 。治療期間需要密切監測血常規，并與醫生溝通如何通過支持治療（如升白針、輸血等）和生活方式調整來管理這些副作用，確保治療的順利進行。

小細胞肺癌的治療之路依然充滿挑戰。但正如這項研究展示的，醫學界從未停止探索的腳步。從臨床試驗到真實世界，每一步數據的積累，每一次經驗的總結，都在為像老王一樣的患者點亮前行的道路。盧比克替定的出現，以及更多新藥（如tarlatamab）的獲批 ，正在不斷豐富我們的“武器庫”。

對于患者和家屬而言，了解這些前沿信息，理解真實世界中的療效和風險，不是為了盲目樂觀，而是為了在面對抉擇時，能更加理性、從容地與醫生并肩作戰，做出最明智的決策。因為在這場與“癌王”的戰斗中，知識和信心，同樣是不可或缺的武器。

參考資料：Scattolin D, Dingemans AC, Maso AD, Guarneri V, Aerts JGJV, Pasello G, Dumoulin DW. Outcome and safety of lurbinectedin as compassionate use in extensive stage small cell lung cancer: A multicentric international cohort. Eur J Cancer. 2025 Aug 26;226:115595. doi: 10.1016/j.ejca.2025.115595. Epub 2025 Jul 3. PMID: 40618675.