ESMO 2025中國之聲：ELEVATE研究重磅發布，恩沙替尼輔助治療降低ALK陽性早期肺癌80%復發風險

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從晚期到早期，恩沙替尼實現ALK陽性NSCLC全程管理閉環。

2025年歐洲腫瘤內科學會（ESMO）年會圓滿落幕，多項改變臨床實踐的重磅研究結果揭曉。在早期非小細胞肺癌（NSCLC）領域，除了免疫治療的持續突破，靶向治療在術后輔助舞臺亦迎來高光時刻。由天津醫科大學腫瘤醫院王長利教授與四川大學華西醫院盧鈾教授共同主導的ELEVATE研究——一項評估中國原研ALK-TKI恩沙替尼用于IB-IIIB期（AJCC第8版）ALK陽性NSCLC術后輔助治療的III期隨機臨床試驗，以其中期分析中無病生存期（DFS）風險比（HR）低至0.20的卓越結果入選大會最新突破摘要（LBA），并進行了口頭報告[1]。為此，醫學界腫瘤頻道特邀江蘇省腫瘤醫院/南京醫科大學附屬腫瘤醫院史美祺教授，深入解讀這一引領ALK陽性早期肺癌進入輔助靶向治療新格局的里程碑數據。

ELEVATE研究設計：立足中國臨床實踐，構建精準科學假設

ELEVATE研究是一項在中國開展的多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的III期臨床研究，其設計兼具科學嚴謹性與臨床實用性。研究共納入270例經完全切除（R0）的IB-IIIB期ALK陽性NSCLC患者，按1:1隨機分配至恩沙替尼組（225mg，每日一次）或匹配安慰劑組，計劃治療時長為期2年。

史美祺教授在解讀研究設計時指出，ELEVATE研究的設計有三大亮點。首先，它是目前該領域全球唯一一項多中心、隨機雙盲設計的注冊研究，這為研究結果提供了最高等級的循證醫學證據。其次，研究方案允許并分層考慮了患者術后是否接受輔助化療，最終近70%的入組患者在隨機化前接受了輔助化療，這使得研究結論更貼近真實的臨床決策場景，回答了“在標準治療基礎上，疊加TKI能否帶來額外獲益”的關鍵問題。此外，研究前瞻性地采用AJCC第8版分期，納入了占比高達25.2%的IB期患者，是目前同類研究中覆蓋IB期人群最廣的研究，這體現了我們將有效治療前移，讓更多早期患者獲益的探索精神。

圖1 研究設計

DFS獲益顯著且一致，風險降低80%，各亞組全面開花

本次ESMO大會公布的是預先設定的中期分析結果。數據顯示，在中位隨訪24個月時，研究已達到主要終點。在II-IIIB期主要研究人群中，恩沙替尼組與安慰劑組的中位DFS均未達到（NE vs NE），但恩沙替尼組展現了顯著優勢：2年DFS率高達86.4%，對比安慰劑組的53.5%，絕對獲益提升達32.9%。統計分析顯示，恩沙替尼顯著降低疾病復發或死亡風險達80%（HR=0.20，95% CI: 0.11-0.38, P<0.0001）。

圖2 主要研究人群DFS分析

“HR=0.20是一個非常出色的結果，意味著術后ALK陽性患者接受恩沙替尼輔助治療，能夠顯著提升其長期無病生存乃至臨床治愈的機會，”史美祺教授評價道，“更值得關注的是，這一獲益在所有預設亞組中均保持一致。例如，III期患者的HR達到0.13，相當于風險降低87%；II期患者HR為0.35；IB期患者也顯示出明確的獲益趨勢。無論患者是否接受過輔助化療，恩沙替尼均能帶來一致的DFS改善（HR分別為0.19和0.26）。這種跨分期、跨治療背景的一致性，充分證明了恩沙替尼療效的普適性與穩健性。”

圖3 亞組DFS分析

安全性可控可管理，保障長期治療完成

對于長達兩年的輔助治療，藥物的安全性與耐受性至關重要。ELEVATE研究顯示，恩沙替尼組的中位治療持續時間長達22.1個月，非常接近預設的2年療程，而安慰劑組為17.1個月。

史美祺教授結合其臨床經驗分析了安全性數據：“恩沙替尼的安全性譜對我們而言是‘熟悉且可控的’。其主要不良反應為1-2級的皮疹和轉氨酶升高，這些是臨床醫生非常熟悉且易于管理的。盡管恩沙替尼組3-4級不良事件發生率（35%）高于安慰劑組（16.8%），但導致治療永久終止的比例極低，僅為2.2%，這直接證明了絕大多數患者能夠良好耐受并堅持完成治療。”

圖4 安全性分析

史美祺教授進一步指出：“相較于化療、免疫治療乃至ADC藥物，靶向藥物的不良反應總體更輕、更易管理。在規范的患者管理下，因副作用導致治療中斷的情況非常罕見。ELEVATE研究未發現恩沙替尼新的安全信號，其風險-獲益比在輔助治療場景下是極優的。”

引領治療格局變革，確立術后輔助治療新范式

ELEVATE研究的成功，與另一項ALK輔助治療研究ALINA共同確立了ALK-TKI在早期NSCLC術后輔助治療中的基石地位。ELEVATE在研究設計、人群覆蓋和數據分析上展現出其獨特優勢。

“ELEVATE研究不僅驗證了恩沙替尼的卓越療效，更重要的是，它探索并確立了‘手術±輔助化療+TKI’這一更符合復雜臨床實踐的治療新模式，”史美祺教授闡述道，“研究結果明確告訴我們，無論患者是否從化療中獲益，序貫使用恩沙替尼都能在此基礎上帶來顯著的‘疊加’獲益，這將深刻改變未來的臨床路徑。”

對于未來的臨床決策，史美祺教授展望，基于ELEVATE的數據，我們可能進入更精細化的分層管理時代。例如，對于淋巴結陰性的IB期患者，或許單用恩沙替尼輔助治療即可，從而避免化療；而對于淋巴結陽性的II-III期患者，則可能采用“化療序貫恩沙替尼”的強化輔助模式。研究后續還將對不同淋巴結狀態、化療周期等進行深入分析，為個體化治療提供更精確的指引。

從晚期到早期：恩沙替尼實現ALK陽性NSCLC全程管理閉環

恩沙替尼是中國首個擁有自主知識產權的ALK-TKI，其研發歷程體現了“從晚期到早期”的全程布局戰略。基于eXalt3全球研究在晚期一線的優異數據（中位PFS 31.3個月，亞裔無腦轉移人群達47.1個月）[2]，恩沙替尼已在美獲批上市，并于2025年被NCCN指南V2版火速更新，列為一線優先推薦（1類證據）[3]。

“ELEVATE研究的成功，意味著恩沙替尼成為目前唯一在晚期一線與早期輔助治療均擁有III期陽性結果的國產ALK-TKI，”史美祺教授總結道，“這為中國ALK陽性肺癌患者構建了一個從晚期到早期的全程治療保障體系。從‘凈獲益’角度綜合評估，恩沙替尼憑借其強效療效、以皮疹為主的可控安全性、明確的耐藥后序貫治療空間以及優異的藥物可及性，無疑能為患者帶來更高的整體獲益。在晚期一線治療中，對于無腦轉移、腫瘤負荷較低的患者，恩沙替尼的‘2+3+X’全程管理策略有望實現更優的凈獲益，進一步延長患者生存。”

總結與展望

ELEVATE研究的中期分析結果，為可切除IB-IIIB期ALK陽性NSCLC的術后輔助治療提供了強有力的中國循證，奠定了恩沙替尼在該領域的重要地位。隨著其新適應癥的申報和批準在即，這一中國原研創新藥有望很快惠及廣大早期患者，顯著降低復發風險，重塑ALK陽性早期肺癌的治療格局。

“ELEVATE是一個成功的起點，也為我們指明了未來方向，”史美祺教授在最后表示，“我們期待更長時間的隨訪數據，觀察DFS的巨大優勢能否轉化為總生存期的最終獲益。同時，如何利用微小殘留病灶（MRD）監測來精準指導治療決策，以及如何管理遠期耐藥，都是極具價值的研究前沿。”

專家簡介

史美祺 教授

主任醫師，碩士研究生導師

江蘇省腫瘤醫院/南京醫科大學附屬腫瘤醫院

• 中國臨床腫瘤學會CSCO非小細胞肺癌專家委員會委員
  

• 中國臨床腫瘤學會CSCO小細胞肺癌專家委員會委員
  

• 中國醫療保健國際交流促進會腫瘤內科分會常務委員
  

• 中國初級衛生保健基金會胸部腫瘤精準治療專業委員會常務委員
  

• 中國抗癌協會腫瘤藥物臨床研究專業委員會委員
  

• 中國醫療保健國際交流促進會胸部腫瘤分會常務委員
  

• 泛長三角胸部腫瘤聯盟專業委員會副主席
  

• 中國抗癌協會腫瘤標志物專業委員會肺小結節分子標志物協作組常務委員
  

• 江蘇省研究型醫院學會肺結節與肺癌MDT委員會副主任委員

• 江蘇省老年醫學會肺癌專委會常務委員
  

• 江蘇省抗癌協會肺癌專業委員會常務委員

• 江蘇省康復醫學會呼吸康復專業委員會常務委員
  

• 江蘇省醫學會腫瘤學分會肺癌學組副組長

• 國際肺癌協會會員，ASCO會員
  

• 1985年從事腫瘤內科診療工作40年， 05年獲聘主任醫師，擅長肺癌的綜合診治，個體化及精準醫療。參與過80余項國際、國內肺癌藥物臨床試驗
  

• 發表論文100余篇，以第一/通訊作者發表的SCI論文包括：

  Annals of Oncology

  (IF:56.7分)和

  Signal Transduction and Targeted Therapy

  （IF:40.8分)等

• 獲省衛生廳新技術引進二等獎二項

參考文獻：

[1] Yue D, et al. Ensartinib as adjuvant therapy in patients (pts) with stage IB–IIIB ALK-positive (ALK+) non-small cell lung cancer (NSCLC) after complete tumor resection: The phase III randomized ELEVATE trial. 2025 ESMO. LBA66.

[2] Horn L, et al. Ensartinib vs Crizotinib for Patients With Anaplastic Lymphoma Kinase-Positive Non-Small Cell Lung Cancer: A Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2021 Nov 1;7(11):1617-1625.

[3] NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines) for Non-Small Cell Lung Cancer. Version 2.2025.

*此文僅用于向醫療衛生專業人士提供科學信息，不代表平臺立場。