病灶完全消除，持續獲益！國研TILs療法主攻頭頸癌、肺癌、宮頸癌

前段時間，120萬一針的CAR-T療法的余熱未退去，另外一種針對實體瘤的新型細胞免疫療法——腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL）療法又掀起新的抗癌熱潮。

TIL被喻為腫瘤細胞的“天然克星”。基于患者自體腫瘤浸潤淋巴細胞開發的TIL療法，具有腫瘤特異性靶點豐富、腫瘤趨向性好、浸潤能力強和安全窗口高等優點。

近日，實體瘤細胞治療領域傳來振奮人心的好消息！上海九院成功完成了國內首例口腔癌受試者的TILs細胞治療的回輸，這是一例口底癌伴下頜骨侵襲及頸部多發淋巴轉移患者，采用GT201注射液聯合PD-1抑制劑輸注后，9周后，影像學評估顯示患者所有病灶完全消失，達到完全緩解（CR）。

此次臨床研究的初步成果顯示，GT201在患者體內展現了良好的安全性和令人鼓舞的療效，不僅為頭頸癌患者帶來了新的治療希望，也標志著中國在TIL療法領域的領先地位！

9周腫瘤全部消失，國研TILs療法GT201使首例口腔癌患者重獲新生

GT201為沙礫生物自主研發的表達膜結合細胞因子的下一代基因編輯型TIL產品。臨床前研究中對比和選擇了最優化的結構設計，并通過為工程化TIL療法量身定做的逆轉錄病毒系統StaViral?實現在多批次、不同瘤種來源的TIL細胞上的穩定表達。

GT201在體內外均表現出較傳統TIL更強的增殖能力、腫瘤殺傷、細胞因子釋放和更好的存續性，并可以降低對于IL-2的依賴性，從而克服傳統TIL產品所面臨的挑戰，優化并提升傳統TIL產品的功能和存續，并潛在降低臨床應用中IL-2的使用劑量。此外，首個人體試驗顯示，GT201在多個晚期實體瘤患者體內均表現出良好的安全性，并展示出穩定的擴增和初步臨床療效。

由于一線治療失敗的頭頸鱗癌患者5年生存率僅為20%左右，治療選擇非常有限，因此研究人員們將目光投向在實體瘤治療領域有顯著優勢的TILs細胞療法！

此次受益的患者是一例61歲的晚期口腔癌患者，男性，于2016年8月因聲音嘶啞、喉部異物感在當地醫院確診為喉癌，經標準手術治療及放化療后曾達到臨床治愈，但天不遂人愿，2023年9月喉部右側口腔底部出現腫物，再次重新確診為口底癌，屬于頭頸鱗癌范疇，并伴有下頜骨侵襲與頸部多發淋巴轉移。考慮到手術切除下頜骨及皮瓣修復會造成嚴重的語言障礙、吞咽功能障礙及外形損傷，嚴重影響生活質量，因此患者放棄了手術治療，選擇采用化療治療+靶向治療。不幸的是，經過多次化療和靶向治療后，腫瘤依舊發生進展，患者再度陷入焦慮和絕望。幸運的是，患者與家屬得知上海九院正在開展TILs細胞療法的臨床研究，決定放手一搏，把握最后的機會，最終順利入組并完成TILs療法的一系列治療過程，他的人生此時也發生了翻天覆地的變化！

就在TILs療法輸注后的3周，患者的病灶開始顯著縮小，已達到臨床部分緩解（PR）。當輸注后9周，影像學評估顯示，患者的所有病灶君完全消失，即達到無癌的完全緩解（CR）狀態。

治療前后的PET-CT影像比較 （圖源上海九院官網，侵刪）

值得一提的是，在治療過程中，患者只出現了寒戰、發熱、皮疹即血壓降低等不良反應，對癥處理后均恢復正常。

除了在頭頸鱗癌方面的顯著療效外，GT201在非小細胞肺癌方面也表現不俗！2024年ASCO大會上，研究學者們公布了GT201的I期臨床試驗結果，截至2024年1月22日，已有7例患者（包括非小細胞肺癌、惡性黑色素瘤、宮頸癌和卵巢癌）入組該試驗，中位年齡為48歲，先前接受過至少3種療法。這些患者中，1例有骨轉移病史，2例有肝轉移病史，1例有腦轉移病史。在標準FC淋巴細胞清除后，患者接受 GT201 輸注，其中5例患者隨后注射IL-2。

結果顯示，在7例可評估反應的患者，3 例患者（42.9%）獲得確認的部分緩解 (PR)，其中一名患者的腫瘤相比治療前靶病灶減少了69%。2 例患者（28.6%）表現出最佳反應為病情穩定 (SD)。值得注意的是，在非小細胞肺癌亞組中，所有3例患者均觀察到疾病控制（SD ≥ 24 周或任何PR），即疾病控制率高達100%！

此外，值得一提的是，GT201的安全性可控，在非小細胞肺癌中表現出良好的臨床特征，具有令人鼓舞的客觀反應率、反應持久性。

TILs細胞免疫療法適用于以下癌種：黑色素瘤、非小細胞肺癌、宮頸癌、子宮內膜癌、乳腺癌，卵巢癌等實體瘤。

有意向的患者若想參加可整理出完整的病理報告、治療經歷、出院小結等再致電無癌家園醫學部（400-626-9916），詳細評估病情。

靶病灶完全緩解！KRAS突變肺癌患者經TILs療法GC101輸注后持續獲益！

近日，君賽生物也傳來了關于TILs療法獲得令人鼓舞療效的好消息！一例KRAS突變陽性肺癌受試者經GC101 TIL治療18周后，療效評估靶病灶達到完全緩解(CR)，非靶病灶正逐漸消退，為KRAS突變陽性肺癌患者帶來希望。

這是一例KRAS G12D突變的肺腺癌ⅣB期患者，自2022年4月出現左胸疼痛，確診后先后接受免疫與化療的聯合治療，以及免疫、抗血管生成抑制劑與化療的聯合治療，都因疾病進展或不耐受停藥。在現有治療手段無效時，患者參加了君賽生物GC101 TIL細胞注射液注冊臨床試驗。

TIL治療過程，受試者除預處理過程短暫血液學毒性外無其他不良反應?；剌數?周腫瘤縮小45%，腫瘤標志物恢復正常，癌痛減輕、頸部淋巴結消失；第12周靶病灶完全緩解（CR），18周時CR仍維持。

患者接受TIL治療前和治療后6周、18周增強CT掃描結果(左側頸部淋巴結)

（圖源上海九院官網，侵刪）

GC101 TIL展現出卓越療效，僅需單次給藥，便可持續發揮對腫瘤的殺傷作用。在日常生活中，受試者完全能夠自理，順利回歸正常家庭生活，這充分彰顯了GC101 TIL在改善患者生活質量、助力患者回歸正常生活方面的顯著優勢 。

在此之前，君賽生物宣布，GC101 TIL注射液首個關鍵性II期注冊臨床試驗已獲得國家藥品監督管理局藥品審評中心(CDE)批準，用于經PD-1抗體治療進展或不耐受的晚期黑色素瘤患者(NCT06703398)。

GC101是全球首款無需清淋、無需IL-2注射的天然TIL細胞療法，其首個適應癥獲準進入關鍵II期臨床，是實體瘤細胞治療領域的一大重要突破。

GC101針對惡性黑色素瘤、宮頸癌、肺癌等多種類型晚期實體腫瘤的客觀緩解率超35%，已有4例患者腫瘤完全緩解（CR），其中無瘤生存最久時間已近3年，未發生與治療相關的嚴重不良反應，大幅提高TIL療法的安全性、適用性與可及性。

不止在多種類型的晚期實體瘤方面有明顯療效，2024年5月20日，君賽生物與上海第十人民醫院婦產科程忠平主任團隊在《BMC Medicine》雜志上發表了“關于無需IL-2的TIL療法聯合PD-1在治療晚期婦科癌癥方面顯示出明顯療效”的創新研究成果。這也是全球第一項未聯用IL-2，并取得良好療效的TIL療法臨床報道，具有重大的突破意義。

圖源來自NCBI官網

該研究共招募了16例患有晚期婦科癌癥的患者并接受了TIL輸注。大多數患者在病灶切除后7天或更短時間內出院并進行TIL培養。研究者們成功地從所有入選患者中擴增了TIL，表明從復發性婦科癌癥患者中擴增TIL的方案是可行的。遺憾的是，有2例患者因2019年的COVID-19大流行而失訪。

在 14 例可評估患者中，6 例被診斷為卵巢癌，5 例被診斷為宮頸癌，2 例被診斷為子宮內膜癌，1 例被診斷為腹膜癌。患者中位年齡為 51.5 歲（范圍 33-65 歲）?；颊咂骄?3.4 個病灶，其中大多數為巨大病灶，靶病灶直徑平均總和為 43.6 毫米。患者的中位 ECOG 體能狀態評分為 2分（范圍 1-3）?；颊咂骄邮芰?3.4 線全身治療，6 例（42.9%）患者在 TIL 治療前接受過抗 PD-1 或 CTLA4 抗體治療。對于所有 14 例可評估患者，TIL 均成功擴增并輸注，中位劑量為 209 億淋巴細胞（范圍 12.5-50.5），中位CD3 + T 淋巴細胞為 71％ CD8 +（范圍 5%-97％）。

經TIL細胞回輸治療后，在 14 名可評估患者中，研究者評估的客觀緩解率（ ORR）為 35.7% (5/14)，疾病控制率（DCR）為 71.4% (10/14)，其中3 例 (21.4%) 患者完全緩解 (CR)，2 例 (14.3%) 患者部分緩解 (PR)，5 例(35.7%) 患者病情穩定 (SD)。三次完全緩解分別持續了19.5、15.4 和 5.2 個月，如圖所示。

患者TIL回輸前后的影像對比與TIL來源TCR克隆跟蹤檢測

患者01患有復發性宮頸癌并伴有膀胱轉移，在 TIL 治療后獲得了超過 1.5 年的持續完全緩解。輸注后，循環T細胞克隆型顯著增加，與淋巴細胞一致。外源性T細胞克隆型和內源性T細胞克隆型增加，表明在腫瘤殺傷中起著主導作用。

同樣，患者07患有復發性子宮內膜癌并伴有直腸轉移，在接受 TIL 治療后，她的完全緩解已持續1.5年。總共有 358 種 T 細胞克隆型增加了 10 倍以上，其中包括 240 種外源性 T 細胞克隆型和 118 種內源性 T 細胞克隆型。

患者04已確認有部分緩解，外源性T細胞克隆型有2052種，內源性T細胞克隆型有123種，增加了10倍。這些結果提示，輸注的TIL中的一些T細胞克隆在體內大量增殖，并可能激活內源性腫瘤反應性T細胞來協同殺傷腫瘤。

此次研究證明，培養體系優化后的TIL細胞可以打破IL-2的依賴性，可以避免清淋級預處理的使用，并實現良好的臨床療效。讓我們共同期待日后GC101將會給大家帶來更多的驚喜！

疾病控制率83.3%！全球首創非病毒載體TILs療法治療卵巢癌療效不俗！

根據世界衛生組織國際癌癥研究機構公布的數據，2020年全球約有卵巢癌新增病例31.4萬，死亡病例20.7萬。約70%患者確診時已是晚期，5年生存率僅為39%，是婦科腫瘤死亡率最高的。晚期卵巢癌的治療以含鉑化療為主，對免疫治療敏感度低，客觀緩解率不足10%，繼續有效的治療方法解決燃眉之急。

2024年2月6日，上海君賽生物自主研發的“GC203 TIL細胞注射液” 的新藥臨床試驗（IND）申請獲得國家藥品監督管理局（NMPA）受理。2024年4月28日，GC203已獲得國家藥品監督管理局的臨床試驗許可。據無癌家園小編獲悉，官方披露道，GC203為基因修飾TIL細胞藥物，擬用于治療晚期實體瘤。

圖源來自NMPA官網

GC203是君賽生物第二款申請注冊臨床的TIL細胞新藥，也是全球首個基于非病毒載體開發的TIL新藥品種！

2024年5月24日，君賽生物研發的GC203的摘要已發布在2024年ASCO年會網站上，此次公布的主要為TIL療法GC203治療復發性卵巢癌的臨床試驗最新數據。

此次研究納入2021 年 9 月至 2024 年 1 月在上海第十人民醫院就醫的20例復發性卵巢癌患者，其中18例可評估。在可評估患者中，轉移病灶平均數為 3.3（范圍：1-9），靶病灶平均直徑為 58.7（范圍：13-146）mm。患者接受的化療方案中位數為 2.5（范圍：1-9）線。

由于使用低劑量化療預處理（無需達到清淋級別），細胞回輸后無需IL-2補充注射，與傳統TIL療法相比，GC203的安全性顯著提高。大多數不良事件為1級或2級，可通過對癥治療緩解或治愈。未發生5級不良事件(TEAE)。

研究結果表明，研究者評估確認的客觀緩解率（ORR）為 33.3%，其中 2 (11.1%) 例患者為完全緩解 (CR)，4 (22.2%) 例患者為部分緩解 (PR)；疾病控制率（DCR）為 83.3%。中位無進展生存期（PFS）為5.5個月。中位總生存率（OS）未達到。6 個月和 12 個月總生存率分別為 75.6%和 68.8%。

近日，GC203在I期臨床試驗(KUNLUN-001)研究分中心重慶大學附屬腫瘤醫院完成首例受試者細胞回輸后的首次腫瘤評估，患者腫瘤整體縮小約40%，達到部分緩解(PR)。

該例受試者H女士被診斷為IVB期卵巢高級別漿液性癌，于2023年初先后經歷了傳統治療、新輔助治療、婦科晚期腫瘤減瘤手術，一線化療聯合抗血管生成藥物以及免疫治療，后期使用PARP抑制劑維持，但不幸的是，今年8月份再次復發。

幸運的是，經過GC203輸注治療的28天后，左側頸部的淋巴結已較之前縮小，直到42天后第一次腫瘤評估，H女士的整體腫瘤竟縮小了37.3%，CA125也較之前大幅度降低。

這表明，君賽生物新一代基因修飾型TIL GC203僅需低強度預處理和無需IL-2注射的方案較既往管理過的傳統TIL項目，不僅在安全性上有巨大的提升，不良反應也一直在可預知可控范圍內。

本文為無癌家園原創