別讓孩子輸在起跑線上？Clin Epigenet 發現｜這條起跑線早在爸爸的精子里，表觀遺傳密碼藏著健康答案

“千萬別讓孩子輸在起跑線上”，但你可能沒想到，這條起跑線早在精子形成時就已悄然劃定。過去我們總把孕期媽媽的健康當作孩子健康的關鍵，可最新研究發現，爸爸的生活習慣——哪怕是孕前的飲食、壓力、吸煙與否，都會通過精子里的 “表觀遺傳標記”，悄悄影響孩子未來的健康軌跡。

近日，牛津大學等機構團隊在《Clinical Epigenetics》發表的綜述，就系統揭露了這個真相：父親的肥胖、吸煙、接觸污染物等行為，會改變精子中的DNA 甲基化、組蛋白保留和小非編碼 RNA（sncRNA） ；這些變化不改變基因序列，卻像 “基因開關” 一樣調控胚胎發育，甚至讓孩子更容易出現代謝病、行為異常，連生育能力都可能受影響。

“龍生龍，鳳生鳳” 是基因的力量，而表觀遺傳則告訴我們：就算基因不變，爸爸的經歷也能給精子 “打標簽”。這些標簽就像 “健康說明書”，指導著胚胎如何長、未來可能面臨哪些健康風險。比如精子里的DNA 甲基化，會給特定基因加上 “甲基” 基團，決定基因是否活躍；組蛋白雖然在精子中只保留不到 15%，卻恰好留在控制胚胎發育的關鍵基因區域；還有tsRNA（tRNA 衍生小 RNA）、miRNA這些小 RNA，能直接調控受精卵的基因表達。這意味著，爸爸不只是傳遞遺傳物質，更是孩子早期健康環境的 “奠基人”。

有五大因素正在悄悄改變精子的表觀遺傳景觀，每個都和日常生活息息相關。首先是肥胖與飲食，這是代謝風險的 “隱形推手”。如果爸爸孕前肥胖或常吃高脂高糖食物，精子中IGF2、MEST等印記基因會出現低甲基化，這些基因和生長發育、代謝密切相關。動物實驗顯示，這樣的爸爸生出的孩子，更容易出現血糖升高、胰腺 β 細胞減少，甚至連孫子輩都可能受影響。葉酸缺乏也很關鍵，葉酸是MTHFR基因的 “燃料”，這個基因負責甲基合成，缺乏葉酸會讓精子中多個胚胎發育基因的甲基化異常，不僅降低受孕率，還可能導致孩子出現發育缺陷。更意外的是，哪怕短期吃高糖飲食，精子里的線粒體 tsRNA也會變化，這些 RNA 和精子活力、后代代謝直接相關。

精子中的表觀遺傳學標記

其次是吸煙，它像 “干擾器” 一樣破壞精子的表觀遺傳。煙草里的尼古丁、鎘會讓精子中PGAM5（抗氧化相關基因）、PTPRN2（胰島素信號基因）出現高甲基化，不僅直接降低精子活力、增加畸形率，還會讓后代更容易出現胰島素抵抗。研究發現，爸爸吸煙的孩子，血液中與哮喘、肥胖相關的基因甲基化也會改變，這些影響甚至能傳到孫輩。

第三是內分泌干擾物（EDCs），比如塑料里的雙酚 A（BPA）、食品包裝里的鄰苯二甲酸鹽（DEHP），它們是跨代影響的 “催化劑”。這些物質會模仿人體激素，讓精子中Pax家族基因（控制胚胎器官發育）的甲基化紊亂，導致孩子出現睪丸發育異常、生育力下降，女孩患多囊卵巢綜合征的風險也會增加。更可怕的是，這些表觀遺傳變化能通過精子傳給三代，哪怕后代沒再接觸污染物，風險依然存在。

第四是長期壓力，它會給精子 “裝上傳感天線”。爸爸長期處于壓力中，精子里的miR-34c、piRNA等小 RNA 會異常表達，這些 RNA 會調控受精卵中應激相關基因（比如MeCP2、CB1）的甲基化。動物實驗顯示，這樣的后代不僅更容易出現抑郁樣行為，血糖調節也會出問題 —— 爸爸的壓力，居然能通過精子讓孩子更怕壓力、更容易胖。

這些發現還和輔助生殖（ART）密切相關。現在越來越多家庭依賴 ART，但研究發現，爸爸的 BMI、飲酒習慣會直接影響胚胎質量 —— 精子中HSPA1L基因的甲基化異常，會讓受孕率下降 40%；而精子里的 648 個 “精子 RNA 元素（SREs）”，只要少一個，ART 的成功率就可能顯著降低。未來，精子的表觀遺傳標記或許能成為預測 ART 成功率的 “生物標志物”，幫醫生更精準地制定方案。

雖然很多證據來自動物實驗，但結論已經很明確：爸爸孕前健康是能干預的關鍵。給準爸爸們幾個實用建議：一是保持 BMI 在 20-25 之間，多吃全谷物、保證每天葉酸攝入（尤其備孕前 3 個月），避免長期高脂高糖；二是徹底戒煙，遠離二手煙，少喝酒精和咖啡，這些都會直接損傷精子表觀；三是減少 EDCs 暴露，少用一次性塑料，不用塑料盒加熱食物，職業接觸化工品要做好防護；四是通過運動、睡眠管理壓力，每天 30 分鐘中等強度運動能改善精子小 RNA 的表達；五是備孕前 6 個月咨詢生殖專家，有條件的話可以參與精子表觀遺傳監測，提前調整生活方式。

總之，孩子的這條起跑線，爸爸也能早早地幫孩子穩穩站好~

參考文獻：

Akhatova, A., Jones, C., Coward, K. et al. How do lifestyle and environmental factors influence the sperm epigenome? Effects on sperm fertilising ability, embryo development, and offspring health. Clin Epigenet 17, 7 (2025).doi：10.1186/s13148-025-01815-1

撰文 | 生物谷

編輯 | 阿拉斯加寶

版權說明：梅斯醫學（MedSci）是國內領先的醫學科研與學術服務平臺，致力于醫療質量的改進，為臨床實踐提供智慧、精準的決策支持，讓醫生與患者受益。歡迎個人轉發至朋友圈，謝絕媒體或機構未經授權以任何形式轉載至其他平臺。