使超七成患者癥狀幾乎完全清除的多肽療法；潛在只需一年一次的長效siRNA減肥療法…… | TIDES周報

近期，全球多肽和寡核苷酸（TIDES）領域迎來系列進展。強生（Johnson & Johnson）公布了其口服多肽療法icotrokinra的兩項臨床試驗結果，在斑塊狀銀屑病和活動性潰瘍性結腸炎患者中均取得了積極的療效數據。Wave Life Sciences公司的長效siRNA減肥療法WVE-007獲積極臨床數據，具備一年一次或一年兩次給藥的潛力。公布本文將節選其中部分重要進展做簡單介紹，僅供讀者參閱。

Icotrokinra：公布兩項臨床試驗數據

強生公布了其靶向口服多肽icotrokinra的兩項臨床試驗的積極數據。Icotrokinra能夠選擇性阻斷IL-23受體（IL-23R）。IL-23是銀屑病和其他皮膚病、風濕病和IL-23介導腸胃病中炎癥反應的基礎。Icotrokinra能夠以高親和力與IL-23R結合，并對人類T細胞中的IL-23信號轉導產生強效的選擇性抑制作用。值得一提的是，icotrokinra曾在今年被知名產業媒體獵藥人（Drug Hunter）評為2024年度十大明星分子之一。

在針對成人和12歲及以上斑塊狀銀屑病患者的3期臨床試驗ICONIC-TOTAL中，接受icotrokinra治療的頭皮銀屑病和生殖器銀屑病患者，在第52周時分別有72%和85%達到IGA 0/1分（皮損完全清除或幾乎清除）；67%的患者在第24周時即達到IGA 0/1分，并持續維持至第52周。作為一種每日一次的口服藥，icotrokinra持續展現出卓越的皮損清除效果和良好的安全性，具有顯著的治療潛力。

在針對中度至重度活動性潰瘍性結腸炎成人患者的2b期研究ANTHEM-UC中，icotrokinra在第28周持續展現出具有臨床意義的療效。結果顯示，400 mg劑量組中，66.7%的中重度潰瘍性結腸炎患者達到臨床應答，31.7%達到臨床緩解，38.1%實現內鏡改善，療效優于安慰劑。所有icotrokinra劑量組（100 mg、200 mg和400 mg）在臨床緩解率、臨床緩解、內鏡改善及組織學-內鏡黏膜改善（HEMI）等指標上均優于安慰劑組，且療效自第12周起持續至第28周。這些結果進一步支持了icotrokinra在潰瘍性結腸炎和克羅恩病中的3期臨床開發。

▲ANTHEM-UC研究的結果（圖片來源：參考資料[3]）

WVE-007：公布1期臨床試驗數據

Wave Life Sciences公司公布了其進行中INLIGHT臨床試驗的最新數據，該試驗評估在研療法WVE-007用于肥胖治療的效果。WVE-007是一款長效GalNAc修飾siRNA，可靶向遺傳學驗證靶點INHBE的mRNA。WVE-007旨在通過抑制INHBE來降低脂肪累積，同時保留肌肉質量。

本次公布的結果顯示，在三個劑量梯度隊列中，均觀察到劑量依賴性且高度顯著的Activin E水平下降（所有劑量組p<0.0001）。在單次給藥后第29天，400 mg、240 mg和75 mg劑量組的Activin E平均降低幅度分別達到85%、75%和56%。其中，240 mg和400 mg劑量組的抑制水平已超過此前臨床前研究中與脂肪減少相關的閾值。此外，在75 mg劑量組中，Activin E的下降趨勢在長達6個月的隨訪中仍具持續性，顯示WVE-007具備一年一次或一年兩次給藥的潛力。臨床安全性方面，WVE-007目前耐受性良好，獨立數據監測委員會已支持600 mg劑量隊列擴展及更高劑量探索。

瑪仕度肽：公布3期臨床試驗數據

信達生物宣布，其胰高血糖素（GCG）/胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）雙受體激動劑瑪仕度肽的第4項3期臨床研究DREAMS-3達成主要終點。研究結果證明，在中國2型糖尿病合并肥胖受試者中，第32周時，瑪仕度肽組糖化血紅蛋白（HbA1c）＜7.0%且體重較基線下降≥10%的受試者比例為48.0%，優效于活性對照藥組（21.0%，P值＜0.0001）。此外，第32周時，瑪仕度肽組和活性對照藥組HbA1c較基線變化均值分別為?2.03%和?1.84%，體重較基線平均百分比降幅分別為10.29%和6.00%（P值均＜0.05）。研究期間瑪仕度肽整體安全性特征與既往臨床研究一致，未發現新增安全性信號。胃腸道不良反應是最常見的不良事件，多為輕度或中度。

瑪仕度肽是信達生物與禮來（Eli Lilly and Company）共同推進的一款GCG/GLP-1雙受體激動減重藥物，其具有獨特的雙激動作用機制，在激動GLP-1受體抑制食欲的基礎上，同時激活GCG受體，促進脂肪燃燒，降低內臟脂肪含量，進一步增強瑪仕度肽減重效果。瑪仕度肽已在多項臨床研究中展現出優秀的減重和降糖療效，以及降低腰圍、血脂、血壓、血尿酸、肝酶及肝臟脂肪含量，并改善胰島素敏感性，帶來多重代謝獲益。該療法已在中國獲批兩項適應癥，包括肥胖或超重并伴有至少一種體重相關的合并癥的成人患者的長期體重控制，以及成人2型糖尿病患者的血糖控制。

120億美元！諾華收購Avidity Biosciences

諾華（Novartis）日前宣布達成協議，將以約120億美元收購Avidity Biosciences，此交易將在Avidity分拆其早期精準心臟病學項目后完成。Avidity致力于開發抗體寡核苷酸偶聯物（AOC）類的新型RNA療法，用于治療嚴重的遺傳性神經肌肉疾病。此次收購將使諾華獲得Avidity的后期神經科學項目，并引入一個差異化的RNA靶向遞送平臺，進一步豐富其神經科學研發布局。該收購預計將推動諾華的神經科學戰略發展，并補充其管線中針對肌肉損傷疾病遺傳驅動因素的潛在“first-in-class”療法。

本次收購將為諾華帶來三項處于后期階段、針對遺傳性神經肌肉疾病的項目，包括：目前無有效疾病修飾療法的罕見進行性疾病I型肌強直性營養不良（DM1）、導致持續性肌肉功能喪失的罕見遺傳病面肩肱型肌營養不良（FSHD）、以及嚴重早發、以進行性肌肉損傷和壽命縮短為特征的杜氏肌營養不良癥（DMD）。

參考資料：

[1] 降糖減重雙優效，瑪仕度肽頭對頭司美格魯肽. Retrieved October 31, 2025, from https://www.prnasia.com/story/508685-1.shtml

[2] Icotrokinra long-term results affirm promise of targeted oral peptide with high rates of durable skin clearance and favorable safety profile in difficult-to-treat scalp and genital psoriasis. Retrieved October 31, 2025, from https://www.prnewswire.com/news-releases/icotrokinra-long-term-results-affirm-promise-of-targeted-oral-peptide-with-high-rates-of-durable-skin-clearance-and-favorable-safety-profile-in-difficult-to-treat-scalp-and-genital-psoriasis-302593288.html

[3] Icotrokinra maintains standout combination of therapeutic benefit and a favorable safety profile in once-daily pill through 28 weeks in ulcerative colitis. Retrieved October 31, 2025, from https://www.prnewswire.com/news-releases/icotrokinra-maintains-standout-combination-of-therapeutic-benefit-and-a-favorable-safety-profile-in-once-daily-pill-through-28-weeks-in-ulcerative-colitis-302594371.html

[4] LUMOSA THERAPEUTICS ANNOUNCES POSITIVE RESULTS FROM LT3001(INTRAVENOUS ODATROLTIDE) PHASE 2B CLINICAL TRIAL IN ACUTE ISCHEMIC STROKE. Retrieved October 31, 2025, from https://www.prnewswire.com/news-releases/lumosa-therapeutics-announces-positive-results-from-lt3001intravenous-odatroltide-phase-2b-clinical-trial-in-acute-ischemic-stroke-302596427.html

[5] Entera Bio Presents Positive New Clinical Data from EB613 Phase 2 Trial Demonstrating Significant Bone Density Improvements in Early Postmenopausal Women. Retrieved October 31, 2025, from https://www.globenewswire.com/news-release/2025/10/23/3172057/0/en/Entera-Bio-Presents-Positive-New-Clinical-Data-from-EB613-Phase-2-Trial-Demonstrating-Significant-Bone-Density-Improvements-in-Early-Postmenopausal-Women.html

[6] Wave Life Sciences Announced Positive Target Engagement Data from INLIGHT Clinical Trial of WVE-007 for Obesity During Annual Research Day. Retrieved October 31, 2025, from https://www.globenewswire.com/news-release/2025/10/29/3176880/0/en/Wave-Life-Sciences-Announced-Positive-Target-Engagement-Data-from-INLIGHT-Clinical-Trial-of-WVE-007-for-Obesity-During-Annual-Research-Day.html

[7] CAGE Bio Announces Start of Double-Blind Vehicle-Controlled Clinical Trial of Novel Topical DNA Aptamer Therapy CGB-600 for Vitiligo Treatment. Retrieved October 31, 2025, from https://www.prnewswire.com/news-releases/cage-bio-announces-start-of-phase-2-clinical-trial-of-novel-topical-dna-aptamer-therapy-cgb-600-for-vitiligo-treatment-302592881.html

[8] Vial Initiates Phase 1 Trial of VIAL-INHBE, an INHBE (Activin E) siRNA for the Treatment of Obesity. Retrieved October 31, 2025, from https://www.prnewswire.com/news-releases/vial-initiates-phase-1-trial-of-vial-inhbe-an-inhbe-activin-e-sirna-for-the-treatment-of-obesity-302592339.html

[9] 中國國家藥監局藥品審評中心（CDE）官網. Retrieved October 31, 2025, from https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/4b5255eb0a84820cef4ca3e8b6bbe20c

[10] Novartis agrees to acquire Avidity Biosciences, an innovator in RNA therapeutics, strengthening its late-stage neuroscience pipeline. Retrieved October 27, 2025 from https://www.novartis.com/news/media-releases/novartis-agrees-acquire-avidity-biosciences-innovator-rna-therapeutics-strengthening-its-late-stage-neuroscience-pipeline

[11] GSK and Empirico enter license agreement for clinical-stage, first-in-class oligonucleotide candidate to treat respiratory diseases. Retrieved October 28, 2025 from https://www.empiri.co/press-releases/gsk-and-empirico-enter-license-agreement-for-clinical-stage-first-in-class-oligonucleotide-candidate-to-treat-respiratory-diseases/

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