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癌癥治療是一場漫長的戰(zhàn)役,而在這場戰(zhàn)役中,有一個(gè)隱形的敵人,比腫瘤本身更具破壞性,它就是“癌癥惡病質(zhì)”(Cancer Cachexia)。
這個(gè)聽起來有點(diǎn)陌生的醫(yī)學(xué)名詞,卻是無數(shù)晚期癌癥患者和家屬的心頭痛。它表現(xiàn)為進(jìn)行性、不可逆轉(zhuǎn)的肌肉和脂肪損失。患者眼睜睜看著自己體重暴跌,瘦到形銷骨立,即使拼命補(bǔ)充營養(yǎng)也無濟(jì)于事 。
惡病質(zhì)不僅僅是“瘦”的問題。它會(huì)嚴(yán)重削弱患者的體力、生活質(zhì)量,甚至導(dǎo)致抗癌治療(如化療)無法耐受,最終影響生存期 。
面對這個(gè)頑固的“消耗戰(zhàn)”,醫(yī)學(xué)界一直在尋找有效的應(yīng)對策略。近年來,一種名為阿那莫林(Anamorelin)的口服藥物走入了我們的視野 。它是一種選擇性的“饑餓素”(Ghrelin)受體激動(dòng)劑,能夠模擬饑餓素的作用,幫助患者增加食欲、改善體重和營養(yǎng)狀況 。
阿那莫林有效嗎?什么時(shí)候用最好?一篇最新的研究(發(fā)表于《IN VIVO》2025年第39卷)對這一問題進(jìn)行了深入探討,其結(jié)論值得所有癌癥患者和家屬高度關(guān)注 7。
老張的遺憾——“晚了”的代價(jià)
我們先來看看臨床上一個(gè)常見的困境。
老張(化名,68歲,晚期胃癌)在確診后的兩年里,抗癌治療還算順利。但最近半年,他開始厭食,以前愛吃的紅燒肉看一眼都反胃。體重從140斤一路跌到了118斤,連彎腰系鞋帶都覺得累。
醫(yī)生說他已經(jīng)進(jìn)入了“惡病質(zhì)”階段。家屬急忙請求使用阿那莫林。
用藥四周后,老張的食欲確實(shí)好了不少,體重也增加了幾斤。但醫(yī)生嘆了口氣:“如果早三個(gè)月開始用,效果會(huì)更好。”因?yàn)榇藭r(shí)他的體重已經(jīng)損失了近 20%,全身炎癥反應(yīng)嚴(yán)重,肌肉萎縮已經(jīng)很明顯,藥物的“修復(fù)”作用已經(jīng)打了折扣。雖然有改善,但幅度遠(yuǎn)不及預(yù)期,體能的恢復(fù)也比較緩慢。
老張的經(jīng)歷,正是這項(xiàng)研究所關(guān)注的核心問題:阿那莫林是有效的,但臨床上往往“用得太晚了”。
研究解析:阿那莫林的效果如何?
這項(xiàng)回顧性研究匯集了42名患有晚期胃癌或結(jié)直腸癌并伴有惡病質(zhì)的患者。他們在接受阿那莫林(每日100毫克)治療前,平均體重?fù)p失了15.9%,這表明患者在接受治療時(shí),惡病質(zhì)已經(jīng)進(jìn)展到相當(dāng)嚴(yán)重的程度 。
研究人員關(guān)注了患者用藥四周后的變化:
1. 體重和食物攝入顯著改善
體重變化:四周后,患者的平均體重增加了 2.9% 。
食物攝入:患者的平均食物攝入量有了質(zhì)的飛躍,從治療前的平均 30.5% 顯著提高到了四周后的 57.1% 。這種改善在用藥后第一周就開始顯現(xiàn) 。
2. 營養(yǎng)狀態(tài)得到改善
研究使用**患者自評(píng)主觀性全面營養(yǎng)評(píng)估短表(PG-SGA SF)**來衡量營養(yǎng)狀態(tài)。該評(píng)分越低,表示營養(yǎng)狀態(tài)越好。
患者的平均 PG-SGA SF 評(píng)分從治療前的 12.3±0.4 顯著下降到四周后的 10.3±0.9141414。這表明他們的營養(yǎng)狀況確實(shí)得到了積極改善 。
3. 不同的體重?fù)p失程度,效果有差異
研究還發(fā)現(xiàn)了一個(gè)關(guān)鍵細(xì)節(jié):體重?fù)p失少于 15%的患者,在四周后食物攝入量的增加(平均 +31.0%)明顯大于那些體重?fù)p失 ≥15%的患者(平均 +23.1%) 。
這意味著:在病情相對沒那么嚴(yán)重時(shí)介入,藥物對食欲的刺激效果更好。
核心論點(diǎn):別拖!早期干預(yù)才是“王道”
這項(xiàng)研究明確證實(shí)了阿那莫林在改善晚期胃腸道癌癥惡病質(zhì)患者的體重、食欲和營養(yǎng)狀況方面的作用 。
但是,請注意這個(gè)轉(zhuǎn)折點(diǎn):
盡管有改善,研究人員指出,患者體重增加和營養(yǎng)恢復(fù)的程度是**“適度的”**(modest degree of recovery) 。這與之前一些早期臨床試驗(yàn)報(bào)告的“更出色”的效果相比,顯得“差強(qiáng)人意”。
為什么會(huì)這樣?
研究人員給出的最重要解釋是:大多數(shù)患者被納入治療時(shí),癌癥惡病質(zhì)已經(jīng)處于晚期,發(fā)生了嚴(yán)重的體重和肌肉損失。
當(dāng)癌癥惡病質(zhì)發(fā)展到晚期,身體內(nèi)部已經(jīng)發(fā)生了深刻的變化:
炎癥失控:全身性炎癥和代謝失調(diào)已經(jīng)根深蒂固 。
分解占主導(dǎo):身體的分解代謝(Catabolic processes)完全壓倒了合成代謝(Anabolic processes) 。
肌肉不可逆轉(zhuǎn):肌肉萎縮(Muscle wasting)已經(jīng)發(fā)生,難以逆轉(zhuǎn) 。
在這樣的“逆風(fēng)局”中,即使是阿那莫林這樣的食欲和合成代謝刺激劑,其效果也會(huì)大打折扣,因?yàn)樯眢w對藥物的反應(yīng)性已經(jīng)降低 。
因此,研究得出了一個(gè)強(qiáng)有力的結(jié)論和建議:
“適度的恢復(fù)程度表明,更早的給藥,即在發(fā)生實(shí)質(zhì)性體重和肌肉損失之前,可能會(huì)最大限度地發(fā)揮治療益處,支持治療的連續(xù)性,并有可能改善生存結(jié)果。”
簡而言之:阿那莫林不是“救火隊(duì)員”,更應(yīng)該是“預(yù)防衛(wèi)士”。拖到火勢蔓延再救,不如在火苗剛起時(shí)就撲滅。
早期干預(yù)的價(jià)值:不僅僅是增重
強(qiáng)調(diào)早期使用阿那莫林,其意義遠(yuǎn)不止于改善體重和食欲本身。它關(guān)系到整個(gè)抗癌治療的“大局”:
1. 維持抗癌治療的連續(xù)性
在研究中,有 69.0%的患者在接受阿那莫林治療的同時(shí),也在接受積極的抗癌治療(如化療) 。
充足的營養(yǎng)和體能,是患者耐受化療、放療等高強(qiáng)度治療的基石 。如果患者體質(zhì)太差、營養(yǎng)不良,醫(yī)生可能被迫降低化療劑量或推遲治療,這無疑會(huì)給腫瘤細(xì)胞喘息的機(jī)會(huì),影響治療效果。
通過早期的營養(yǎng)干預(yù),包括使用阿那莫林來改善食欲和營養(yǎng)指標(biāo),可以幫助患者更好地維持體能,支持抗癌治療的持續(xù)進(jìn)行。
2. 潛在的生存獲益
盡管這項(xiàng)回顧性研究樣本較小,無法直接證明早期干預(yù)能延長生存期 ,但它為我們提供了一個(gè)積極的信號(hào):維持營養(yǎng)狀態(tài)和肌肉質(zhì)量,是改善生存的重要基礎(chǔ) 。
在該研究中,晚期胃癌患者的中位總生存期為17.9個(gè)月,晚期結(jié)直腸癌患者為36.8個(gè)月。考慮到這些患者在用藥時(shí)都已是晚期并伴有嚴(yán)重惡病質(zhì),這些生存數(shù)據(jù)本身就值得關(guān)注 。研究人員呼吁,未來的大型前瞻性研究應(yīng)重點(diǎn)確認(rèn)早期使用阿那莫林是否能帶來明確的生存優(yōu)勢。
對于正在經(jīng)歷或擔(dān)憂癌癥惡病質(zhì)的患者和家屬,這項(xiàng)研究提供了最清晰的行動(dòng)指南:
阿那莫林是有效的武器,它能幫助晚期胃腸道癌癥惡病質(zhì)患者改善食欲、增加體重和提升營養(yǎng)狀態(tài) 。
時(shí)機(jī)是決定效果的關(guān)鍵!不要等到體重?fù)p失超過 15%,不要等到肌肉萎縮嚴(yán)重、身體炎癥失控時(shí)才考慮介入 。
將阿那莫林等營養(yǎng)支持療法視為抗癌治療的“同步軍”,盡早與主治醫(yī)生和營養(yǎng)師討論,將其納入臨床管理方案 。
癌癥的治療需要多學(xué)科的協(xié)作。對付惡病質(zhì),我們需要營養(yǎng)支持、藥物干預(yù)、運(yùn)動(dòng)康復(fù)等多方面的努力。而“早期干預(yù)”這個(gè)理念,無疑是所有患者家庭應(yīng)該牢記在心的“黃金法則”。
參考資料:Yoshida D, Ishimatsu M, Nakashima S, Nakano K, Ishida S, Orimoto H, Miyagahara T, Yada K, Matsumoto T, Kawanaka H. Impact of the Timing of Initial Anamorelin Administration in Advanced Gastrointestinal Cancer With Cancer Cachexia. In Vivo. 2025 Nov-Dec;39(6):3406-3411. doi: 10.21873/invivo.14137. PMID: 41167700.
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