周圍神經病變患者新希望！Nutrients：葉酸補充不僅止痛，神經修復率達 97%，安全無嚴重不良反應

周圍神經病變（PN）是一種常見且日益增長的全球健康問題，尤其在糖尿病患者中發病率極高。糖尿病周圍神經病變（DPN）影響近半數糖尿病患者，表現為感覺異常、疼痛、肌力減退及反射減弱，嚴重影響患者生活質量。

盡管現有的藥物治療能緩解癥狀，但缺乏針對神經損傷的疾病修飾療法，亟需探索促進神經再生和修復的新策略。近期基礎研究表明，葉酸補充有助于維持髓鞘、減少氧化應激并促進神經營養因子表達，但其臨床療效與安全性尚未完全明確。

本綜述旨在綜合分析葉酸補充在周圍神經病變管理中的療效和安全性，涵蓋疼痛評分、癥狀改善、神經纖維密度、生物標志物變化及不良反應等多維度指標。

研究團隊依據Cochrane和PRISMA指南，系統檢索了PubMed、Scopus、Web of Science和Cochrane Library數據庫，收集至2025年7月發表的相關隨機對照試驗（RCT）和觀察性研究。

納入標準包括成人PN患者，干預措施為任何形式的葉酸補充，比較組為安慰劑或無治療。主要評價指標涵蓋疼痛評分（VAS、NRS）、神經病變總癥狀評分（NTSS）、表皮神經纖維密度（ENFD）、血漿同型半胱氨酸及炎癥標志物（如hs-CRP）水平，以及不良事件發生率。研究質量通過ROB2工具和新堡-渥太華量表（NOS）等評價，采用敘述性綜述和標準化均數差（SMD）分析臨床意義。

PRISMA流程圖

結果顯示，本次綜述納入12項研究，涉及3015例PN患者，涵蓋三項RCT和九項觀察性研究。葉酸主要以L-甲基葉酸形式，常與維生素B12（甲鈷胺）、B6（吡哆醛-5-磷酸）及尿苷單磷酸聯合應用，劑量范圍0.4至15mg/日。

多項研究顯示，葉酸補充顯著降低疼痛評分，部分研究疼痛減輕高達3分（VAS/NRS 0-10分制），超過2分的最小臨床重要差異（MCID）；患者癥狀緩解率最高達87.5%。在神經癥狀改善方面，NTSS-6評分減少0.9至1.5分，神經病變癥狀如燒灼痛、深部疼痛及電擊痛顯著下降，部分癥狀減輕比例超過40%。

使用Cochrane偏倚風險2（ROB2）工具對納入的三項RCTs進行偏倚風險評估

此外，葉酸治療組表皮神經纖維密度較基線提升11.5%-23.4%，部分研究報道增幅達97%，反映神經結構的客觀改善。血漿總葉酸、5-甲基四氫葉酸水平顯著升高，同時同型半胱氨酸、甲基丙二酸及高敏C反應蛋白明顯降低，顯示代謝和炎癥狀態改善。所有研究中僅報告1例輕微不良事件，安全耐受性良好，無嚴重不良反應。

綜上，葉酸補充為周圍神經病變患者帶來顯著的疼痛緩解和神經結構改善，且安全性優良。尤其是含L-甲基葉酸的組合制劑，顯示出潛在的疾病修飾作用。盡管現有證據支持葉酸作為補充治療的應用，但仍需更高質量的臨床研究鞏固其臨床地位。

參考資料：

[1]Alves Maues, A.C.; Moren Abat, M.G.; Benlloch, M.; Mariscal, G. Folate Supplementation for Peripheral Neuropathy: A Systematic Review.Nutrients 2025, 17, 3299. https://doi.org/10.3390/nu17203299

撰文 | 梅斯醫學

編輯 | 木白

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