剛剛，2025年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)揭曉！

2025年10月6日17點(diǎn)30分，2025年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)揭曉。Mary E. Brunkow、Fred Ramsdell 與 Shimon Sakaguchi獲獎(jiǎng)，以表彰在“外周免疫耐受”領(lǐng)域的重要貢獻(xiàn)。

人類的免疫系統(tǒng)每天都在抵御成千上萬(wàn)種試圖入侵的微生物。這些病原體形態(tài)各異，且許多在進(jìn)化過(guò)程中發(fā)展出“偽裝”策略——通過(guò)模擬人體自身細(xì)胞的分子特征，逃避免疫識(shí)別。那么，免疫系統(tǒng)如何在精準(zhǔn)清除外來(lái)威脅的同時(shí)，避免誤傷自身組織？這一關(guān)鍵問(wèn)題的答案，正是2025年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)的核心所在。

Mary E. Brunkow、Fred Ramsdell 與 Shimon Sakaguchi 因其在外周免疫耐受領(lǐng)域的開(kāi)創(chuàng)性研究，榮獲2025年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。他們共同揭示了免疫系統(tǒng)中一群至關(guān)重要的“安全衛(wèi)士”——調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（regulatory T cells, Tregs），這類細(xì)胞專門(mén)負(fù)責(zé)抑制過(guò)度免疫反應(yīng)，防止免疫系統(tǒng)攻擊人體自身組織。

諾貝爾委員會(huì)主席 Olle K?mpe 表示：“他們的發(fā)現(xiàn)徹底改變了我們對(duì)免疫調(diào)控機(jī)制的理解。正是這些機(jī)制，解釋了為何大多數(shù)人并未罹患嚴(yán)重的自身免疫性疾病。這一成果具有里程碑意義。”

1995年，Shimon Sakaguchi 的研究突破了當(dāng)時(shí)的主流認(rèn)知。彼時(shí)，科學(xué)界普遍認(rèn)為免疫耐受主要依賴于“中樞耐受”機(jī)制——即在胸腺中清除可能攻擊自身組織的T細(xì)胞。然而，Shimon Sakaguchi 發(fā)現(xiàn)，即使經(jīng)過(guò)胸腺篩選，仍有一部分潛在致病性T細(xì)胞進(jìn)入外周組織。他首次識(shí)別出一類具有免疫抑制功能的T細(xì)胞亞群，能夠主動(dòng)維持免疫系統(tǒng)的自我耐受。這一發(fā)現(xiàn)為“外周免疫耐受”概念奠定了基礎(chǔ)。

2001年，Mary E. Brunkow 與 Fred Ramsdell 在研究一種易患多器官自身免疫病的小鼠模型時(shí)，發(fā)現(xiàn)其病因源于一個(gè)關(guān)鍵基因的突變。他們將該基因命名為Foxp3。進(jìn)一步研究表明，人類中同源基因的突變會(huì)導(dǎo)致一種罕見(jiàn)但致命的遺傳性自身免疫病——IPEX綜合征（免疫失調(diào)、多內(nèi)分泌病、腸病、X連鎖），這證實(shí)了Foxp3在免疫調(diào)控中的核心作用。

兩年后，Shimon Sakaguchi團(tuán)隊(duì)將這兩項(xiàng)發(fā)現(xiàn)成功整合：他們證明，Foxp3 是調(diào)節(jié)性T細(xì)胞發(fā)育與功能的“主控開(kāi)關(guān)”。缺乏Foxp3的小鼠無(wú)法生成功能性Tregs，從而迅速發(fā)展為全身性自身免疫反應(yīng)。這一關(guān)聯(lián)性研究不僅確立了Tregs的分子基礎(chǔ)，也標(biāo)志著調(diào)節(jié)性T細(xì)胞從表型識(shí)別走向功能與機(jī)制的全面解析。

如今，調(diào)節(jié)性T細(xì)胞已被公認(rèn)為免疫穩(wěn)態(tài)的核心調(diào)控者。它們?cè)谌硌策墸掷m(xù)監(jiān)控其他免疫細(xì)胞的活性，確保免疫反應(yīng)精準(zhǔn)、適度，避免“友軍誤傷”。

三位科學(xué)家的奠基性工作，不僅開(kāi)創(chuàng)了“外周免疫耐受”這一重要研究領(lǐng)域，更深刻影響了現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的發(fā)展方向。基于Tregs的療法正在被積極探索，用于治療自身免疫病（如1型糖尿病、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎）、預(yù)防器官移植排斥反應(yīng)，甚至調(diào)控腫瘤微環(huán)境以增強(qiáng)抗癌免疫。目前，多項(xiàng)以擴(kuò)增或回輸調(diào)節(jié)性T細(xì)胞為核心的臨床試驗(yàn)已取得積極進(jìn)展。

從基礎(chǔ)發(fā)現(xiàn)到臨床轉(zhuǎn)化，Mary E. Brunkow、Fred Ramsdell 與 Shimon Sakaguchi的研究，展現(xiàn)了科學(xué)探索如何一步步揭開(kāi)生命最精妙的平衡機(jī)制——在防御與自穩(wěn)之間，守護(hù)人類健康。

撰文 | 梅斯醫(yī)學(xué)

編輯 | 阿拉斯加寶

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