江蘇
引言：細胞因子（Cytokines）及相關通路，已經成為二三十年以來持續受關注且不斷除“爆款”大藥的一類靶點。
胖貓已經寫了好多細胞因子相關文章，今天搞一把相對系統的梳理，包括細胞因子基本概念、主要藥物開發進展，及未來值得關注的創新方向！
努力為各位觀眾老爺提供一個全面、兼具前瞻視角的參考。
1、細胞因子
細胞因子是一大類來源廣泛的小分子多肽和糖蛋白，包括白細胞介素（IL家族）、腫瘤壞死因子（TNF家族）、干擾素（IFN家族）、集落刺激因子（CSF類）等。
他們的主要作用是作為細胞間通訊的“信使”，可以理解為細胞免疫功能的“傳令兵”，在復雜的免疫系統中，構建出了更加復雜信號傳遞網絡！
細胞因子主要由免疫系統細胞（如T細胞、B細胞、巨噬細胞、樹突狀細胞等）分泌，在免疫防御、炎癥調控、造血等多方面起到系統性調節作用。
當然，在其它類型細胞中也會分泌細胞因子，形式生理學功能！
細胞因子作為傳令兵，由于類型的不同而作用廣泛，且帶來的下游信號錯綜復雜。
既可促進免疫活化、抗感染、抗腫瘤，也可能造成免疫失調、炎癥風暴，影響自身免疫及炎性疾病發生發展。
有的時候同一個細胞因子會兼具兩個完全相反的功能，絕對具有“人格分裂”的潛力！
二、細胞因子藥物
1、細胞因子與自免
干掉細胞因子，就好像弄掉傳令兵，或者切斷免疫系統的電話線。
基于這個原理，與自身免疫相關藥物，TNFα抑制劑（如Infliximab、Adalimumab等）問世，且徹底改變了類風濕關節炎、強直性脊柱炎、銀屑病等疾病的治療方案。
繼續的后來者，IL-6及其受體抑制劑（如Tocilizumab）廣泛應用于風濕免疫及新冠炎癥風暴管理，度普利尤單抗單抗，那也是響當當的“大藥”。
IL-17、IL-23等靶點新藥，為銀屑病、炎癥性腸病等慢性炎癥類疾病提供多樣治療選擇，各種“大藥”，出自該系列細胞因子門下！
細胞因子藥物的銷量十分驚人，常年霸榜各種銷售排名。
2024年，Abbive 的Skyrizi（靶向IL-23p19單抗）和JNJ的Stelara （靶向IL-12/23p40單抗）銷量均過過百億。
當然，更不用說前藥王Humira了，統治藥物江湖將近十年之久 。
2、抗腫瘤與免疫調節藥物
干擾素（IFNα、IFNγ）在惡性血液病、部分實體瘤與慢性感染治療中具有長期歷史，但因副反應較多，目前多被新一代免疫治療藥物所替代。
IL-2、IL-15等免疫激動劑，推動CAR-T/TCR-T等細胞療法領域。新的變體分子正在優化安全性和療效窗口。IL-7、IL-12等免疫增強細胞因子，正被用于提高抗腫瘤細胞治療的體內持續性和擴展性。
3. 罕見病和創新賽道
新型細胞因子（如IL-36、IL-35）已在部分罕見炎癥性疾病、特定腫瘤中顯示出潛力，相關藥物開發也正處于臨床II期及以上階段。
IL-36，最近還爆出了一個BD的“大單子”
三、未來有啥搞頭？
細胞因子類型多、通路屬性復雜，使藥物設計須兼顧選擇性與整體平衡，常面臨“療效與毒性”雙刃劍困境。對藥物遞送系統和藥代優化需求高。
多數細胞因子體內半衰期短、生物利用率低。如何提升定向遞送、減少全身暴露、降低免疫原性，是提升安全性和療效的關鍵。
除了現有的細胞因子外，新的細胞因子的作用要不斷被發現，如 IL-33、IL-36、GM-CSF等，不斷被驗證為治療自身免疫、炎癥和腫瘤的潛在靶點。
對細胞因子靶點來說，新的藥物形式也是一個非常重要的選擇，多抗、mRNA藥物、小分子通路抑制劑等，均是開發細胞因子藥物的創新選擇。
藥物有了，在臨床上，如何實現基于炎癥或免疫分型的個體化選藥，是藥物開發精準化發展的必由之路。
就像胖貓在朋友圈講的那樣子，以后細胞因子療法會不會像中藥那樣，根據患者病情的不同，給出不同細胞因子療法的搭配方案！（我們細胞因子系列文章還會繼續寫，歡迎各位觀眾老爺們持續關注）
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