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      什么是繼發性“甲旁亢”?如何治療?旁必福----治療新幫手來了!

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      對于透析患者來說,有一種并發癥即熟悉又陌生,熟悉是因為醫生經常在耳邊提起,陌生是因為患者經常聽不懂,什么繼發性“甲旁亢”?什么PTH?聽不懂,不知道!好,今天我們就來講講它!

      繼發性“甲旁亢”是一種簡化的習慣說法,全稱是繼發性甲狀旁腺功能亢進癥,它是一種由于慢性腎功能不全、活性維生素D缺乏、低血鈣、高血磷等原因導致甲狀旁腺激素(PTH)繼發性生成過多的一種疾病[endnoteRef:1],會給患者帶來很多麻煩,比如骨骼疼痛、骨折、心血管病變、皮膚瘙癢等等。 [1: Erratum: Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) CKD-MBD Update Work Group. KDIGO 2017 Clinical Practice Guideline Update for the Diagnosis, Evaluation, Prevention, and Treatment of Chronic Kidney Disease-Mineral and Bone Disorder (CKD-MBD). Kidney Int Suppl. 2017;7:1-59.]

      繼發性“甲旁亢”的發病率很高,據統計,我國目前有近100萬的血液透析患者,其中有60%以上的患者患有繼發性“甲旁亢”。那么,繼發性“甲旁亢”到底是怎么回事?我們又該如何治療它呢?別著急,接下來我就一一為大家解答。



      要了解繼發性“甲旁亢”產生的原因,我們首先要知道甲狀旁腺是什么。甲狀旁腺是一種位于頸部的小腺體,它的主要功能是分泌一種叫做PTH的激素。PTH的作用是調節血液中鈣和磷的平衡,維持骨骼和牙齒的健康。

      比如正常情況下:當血液中的鈣過低時,甲狀旁腺就會分泌更多的PTH,促進腎臟和腸道吸收鈣,同時抑制腎臟排泄磷,還會刺激骨骼釋放鈣和磷,從而提高血液中鈣和磷的水平,來保持血液中鈣和磷的平衡。

      而發生疾病時,比如由于腎臟功能的下降或喪失,會導致血液中的磷升高,鈣降低,導致甲狀旁腺分泌更多的PTH,試圖恢復平衡。但是,疾病狀態下,甲狀旁腺分泌的PTH并不能有效地降低血液中的磷,也不能有效提高血液中的鈣,反而會導致骨骼被過度分解,釋放更多的鈣和磷,進一步加重血液中鈣和磷的失衡。這樣,甲狀旁腺就會陷入一個惡性循環,不斷分泌更多的PTH,造成甲狀旁腺的肥大和功能亢進。



      繼發性“甲旁亢”的危害是非常嚴重的,它會影響患者的多個系統,比如:

      · 骨骼病變:繼發性“甲旁亢”會導致骨骼被過度分解,釋放出大量的鈣和磷,造成骨質疏松、骨骼畸形、骨折等。骨骼病變會給患者帶來劇烈的骨痛,影響患者的日常活動,甚至導致殘疾。

      · 心血管病變:繼發性“甲旁亢”會導致血液中的鈣和磷的水平升高,這些鈣和磷會沉積在血管壁上,造成血管鈣化,增加血管硬化,血壓升高,心臟負擔加重,心肌缺血,心律失常等,而心血管病變是透析患者最常見的死因。

      · 皮膚瘙癢:繼發性“甲旁亢”會導致血液中的鈣和磷的水平升高,這些鈣和磷會沉積在皮膚上,刺激神經末梢,引起皮膚瘙癢。皮膚瘙癢會嚴重影響患者的睡眠質量,甚至導致抓破皮膚,感染細菌,引起皮膚炎癥。

      以上就是繼發性“甲旁亢”的主要危害,可以看出,繼發性“甲旁亢”是一種非常嚴重的腎臟病并發癥,如果不及時治療,會給患者帶來很多麻煩,甚至危及生命。那么,我們又該如何治療繼發性“甲旁亢”呢?

      治療繼發性“甲旁亢”的目的是恢復血液中鈣和磷的平衡,降低PTH水平,以減少骨骼和心血管的損害。就目前來說,治療繼發性“甲旁亢”的方法主要有以下兩種:

      手術治療:手術治療主要適用于藥物治療無效或不耐受的患者,或者出現嚴重的骨骼或心血管并發癥的患者。手術治療的方法是切除部分或全部的甲狀旁腺,從而降低PTH的水平。

      藥物治療:藥物治療是治療繼發性“甲旁亢”的一線選擇,主要包括擬鈣劑和活性維生素D及其類似物。

      擬鈣劑是一種能夠模擬鈣的作用,與甲狀旁腺上的鈣敏感受體結合,抑制PTH的分泌,同時也能降低血液中的磷的水平。

      活性維生素D及其類似物是一種能夠促進腸道吸收鈣的激素,增加血液中的鈣的水平,同時也能抑制PTH的分泌。

      根據《2017 KDIGO 臨床實踐指南:慢性腎臟病礦物質與骨異常診斷、評估、預防和治療》和《2019年中國慢性腎臟病礦物質和骨異常診治指南》:對于血透患者,降低PTH建議使用擬鈣劑、骨化三醇或維生素D類似物,或擬鈣劑和骨化三醇或維生素D類似物聯合治療。

      目前臨床上,常用的擬鈣劑是西那卡塞,骨化三醇或維生素D類似物有阿法骨化醇片、骨化三醇膠囊等藥物。但今天,我們為大家講解的是新一代擬鈣劑——依特卡肽。

      旁必福?鹽酸依特卡肽是一種含有8個氨基酸的多肽類擬鈣劑,在細胞外鈣缺乏的情況下也顯示出活性。

      在降低PTH方面效果顯著:中國數據顯示新型擬鈣劑依特卡肽4周降幅即達35.13%;日本一項前瞻性研究顯示52周時PTH下降率約62%(達標范圍:60-240pg/mL),達標率由基線的19.5%穩步上升,隨后保持在64.1%。[endnoteRef:2] [2: Keitaro Yokoyama, et al. Clin Exp Nephrol . 2021 Jan;25(1):66-79.]



      一項網狀Meta分析顯示:依特卡肽是實現PTH達標可能性最高的藥物,優于西那卡塞1.78倍 (OR, 2.78;95% CI, 1.19-6.67)[endnoteRef:3],在原來使用西那卡塞的患者中,換用依特卡肽后可以實現PTH水平的進一步降低50%[endnoteRef:4]。 [3: Suetonia C Palmer, et al. Am J Kidney Dis . 2020 Sep;76(3):321-330.] [4: Marc Xipell, et al.Blood Purif . 2019;48(2):106-114.]



      在改善患者獲益方面:擬鈣劑依特卡肽可顯著降低FGF23水平,延緩左室肥厚進展,可以實現心血管和骨骼的雙重獲益,可以降低患者17%全因死亡風險、8%心血管死亡風險,以及16% ~29%骨折風險[endnoteRef:5]-[endnoteRef:6]。 [5: Sharon M Moe, et al. Circulation . 2015 Jul 7;132(1):27-39.] [6: Bernardor J, et al. Curr Osteoporos Rep. 2023 Feb 27. doi:10.1007/s11914-023-00782-x.]

      此外,透析后靜脈注射依特卡肽安全性良好,患者耐受度高;可顯著降低藥片負擔及長期藥物成本,進一步提升患者藥物的依從性[endnoteRef:7]-[endnoteRef:8]。 [7: Keitaro Yokoyama, et al. Clin Exp Nephrol . 2021 Jan;25(1):66-79.] [8: Fukunaga S, et al. Clinical Nephrology. Published online June 29, 2023.]

      總的來看,新型擬鈣劑旁必福作為新上市的治療繼發性“甲旁亢”的藥物,它是一種長效的擬鈣劑,可以更有效的降低PTH水平,成為治療繼發性“甲旁亢”的新幫手,為患者帶去新希望。與此同時,該藥有相關患者商保福利,患者們可咨詢本血透室的醫生或者掃描文末依路護航太陽碼了解。

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