免疫療法“雙重松剎”！晚期胃食管癌ORR沖破59%，OS直奔27個月，這組里程碑數(shù)據(jù)憑什么刷新歷史紀錄？

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當胃癌、食管癌遇上雙重免疫松剎

在中國乃至全球，胃癌和食管癌都是消化道腫瘤中的“硬骨頭”。尤其是對于晚期、不可切除的患者來說，情況尤為嚴峻。

在過去很長一段時間里，即使是最好的標準一線治療方案（化療或PD-1抑制劑聯(lián)合化療），中位總生存期（OS）通常也只在14個月左右徘徊 。這意味著，確診晚期后，只有少數(shù)患者能活過兩年 。對于無數(shù)家庭來說，多活一年，甚至多活幾個月，都是最奢侈的愿望。

然而，一項剛剛在國際權(quán)威醫(yī)學(xué)期刊《自然醫(yī)學(xué)》（Nature Medicine）上發(fā)布的臨床試驗結(jié)果，像一顆重磅炸彈，打破了這一困境，為胃癌、胃食管連接部癌和食管腺癌（統(tǒng)稱胃食管癌）的治療帶來了歷史性的曙光 。

它不再是簡單的“PD-1+化療”，而是加入了第三個“強援”：TIGIT抑制劑，實現(xiàn)了免疫系統(tǒng)的“雙重松剎”！

這項名為 EDGE-Gastric (Arm A1)的II期研究顯示，對于未經(jīng)治療的HER2陰性晚期胃食管腺癌患者，這種創(chuàng)新的三藥聯(lián)合方案，將患者的（）延長到了驚人的26.7個月 ！

這是什么概念？這意味著，中位生存時間直接翻了將近一倍，兩年生存率達到了50%。它用實打?qū)嵉臄?shù)據(jù)告訴我們：活過兩年，不再是少數(shù)人的奇跡，而是有望成為新常態(tài)！

雙雄聯(lián)手：和，到底強在哪兒？

【核心機制解讀：把晦澀的講清楚】

很多朋友對PD-1抑制劑（例如帕博利珠單抗、納武利尤單抗等）已經(jīng)比較熟悉了，它就像是松開了T細胞上的“剎車” 。但我們的免疫系統(tǒng)非常精密，它不止一道“剎車”。

T細胞免疫球蛋白和ITIM結(jié)構(gòu)域）就是免疫細胞上的第二道隱形剎車。

想象一下，T細胞是抗癌的“特種兵”，它們體內(nèi)有兩把鎖：

第一把鎖（ 負責(zé)常規(guī)壓制，防止免疫系統(tǒng)“暴走” 。第二把鎖（ 當T細胞被充分激活后，TIGIT就會表達，再次踩下剎車，阻止“特種兵”過度攻擊 。 如果只解除PD-1一把鎖，T細胞的戰(zhàn)斗力是有限的。而 Domvanalimab（抗抗體） 和 Zimberelimab 這對“雙雄”聯(lián)手，目標就是同時解除這兩把鎖（PD-1/TIGIT雙重阻斷） 。

研究人員發(fā)現(xiàn)，PD-1和TIGIT這兩個路徑在調(diào)節(jié)抗腫瘤免疫中，扮演著獨特且不可替代的角色 。只有雙管齊下，才能最大限度地增強T細胞的活性，讓它們沖到腫瘤前線，大殺四方 。

【劃重點：新一代的安全設(shè)計】

Domvanalimab這個TIGIT抑制劑還有個特殊之處：它是“Fc-沉默”設(shè)計的 。這個設(shè)計很重要，因為它能避免過度清除T細胞和調(diào)節(jié)性T細胞（Tregs） 。

簡單來說，它在追求更強抗腫瘤效果的同時，更好地維持了免疫平衡，可能會減少自身免疫性毒性反應(yīng)（也就是irAEs）的風(fēng)險，從而提供了一個更理想的“治療窗口期” 。這也是為什么它能與PD-1抑制劑和FOLFOX化療（奧沙利鉑、亞葉酸鈣、氟尿嘧啶）這個“黃金搭檔”完美結(jié)合 。

62歲老王的新生

讓我們把目光投向一位患者——王大伯。

王大伯今年62歲 ，是一位晚期胃腺癌患者 。他的病情發(fā)展很快，腫瘤已經(jīng)發(fā)生了遠處轉(zhuǎn)移 。按照傳統(tǒng)經(jīng)驗，王大伯可能只有一年多的生存時間。

幸運的是，王大伯入組了EDGE-Gastric研究的Arm A1（入組患者中位年齡62歲，與王大伯情況相符 ）。他接受了Domvanalimab + Zimberelimab + FOLFOX的聯(lián)合治療 。

治療過程中，腫瘤醫(yī)生和家屬都時刻關(guān)注療效。很快，第一次評估結(jié)果出來了：王大伯的腫瘤病灶明顯縮小，達到了部分緩解（PR）。這讓他和家人看到了巨大的希望。

更讓人振奮的是，隨著時間的推移，王大伯的治療效果一直維持得很好。在隨訪了兩年多（中位隨訪時間26.4個月）之后 ，王大伯依然健在，生活質(zhì)量保持得不錯。這項研究的總體中位總生存期（OS）達到了26.7個月 ，超過了兩年，讓王大伯真正享受到了生命的“加倍”！

這個案例生動地展示了，當治療方案打破舊有瓶頸時，能夠為患者爭取到多么寶貴的生存時間。

誰是“超級響應(yīng)者？看一個指標就夠了！

雖然總體數(shù)據(jù)已經(jīng)非常亮眼，但醫(yī)學(xué)研究總會告訴我們一個更重要的“秘密”：誰能從治療中獲益最大？

答案是：PD-L1表達高的患者群體 。

在胃食管癌中，通常通過TAP（腫瘤區(qū)域陽性率）或CPS（聯(lián)合陽性評分）來評估PD-L1的表達情況 。這項研究發(fā)現(xiàn)：

請看最亮眼的那個數(shù)據(jù)：在PD-L1高表達（TAP≥ 5%）的患者中，中位OS竟然 ！這意味著，在研究結(jié)束時，超過一半的這部分患者仍然存活 。他們的生存時間更有可能突破兩年，甚至奔向更長遠的目標！

因此，對于晚期胃食管癌患者而言，進行檢測（尤其是TAP≥ 5%至關(guān)重要 ，這能幫助醫(yī)生判斷您是否能從這種“雙重松剎”療法中獲得超乎尋常的益處。

安全嗎？副作用是免疫還是化療說了算？

看到這么好的療效，大家肯定會擔(dān)心，這種三藥聯(lián)合方案會不會帶來難以承受的副作用？

好消息是，這項研究的安全性分析結(jié)果是“可控的”（Manageable Toxicity Profile）。

專家們評估后認為，這個方案的安全性，與抑制劑聯(lián)合鉑類化療的標準方案是相似的。

最常見的不良事件： 主要集中在化療常見的副作用，比如惡心（59%）和*中性粒細胞計數(shù)下降（44% 。這些都是化療“老搭檔”奧沙利鉑和氟尿嘧啶的典型表現(xiàn)。免疫相關(guān)不良事件（irAEs）： 總體發(fā)生在27%的患者中 。常見irAEs包括甲狀腺功能減退（12%、腎上腺功能不全（5%）和肺炎（ 。 值得注意的是，研究中沒有出現(xiàn)一例3級以上的免疫相關(guān)不良事件 。這側(cè)面印證了Domvanalimab的“Fc-沉默”設(shè)計，可能確實在增強療效的同時，沒有帶來額外的、難以控制的自身免疫風(fēng)險 。

未來已來，但抗癌還需三步走

EDGE-Gastric II期研究的結(jié)果無疑是令人振奮的，它以卓越的ORR (59%)、PFS (12.9個月) 和OS (26.7個月)，為晚期HER2陰性胃食管癌的一線治療樹立了一個新的標桿 。

這項研究的成功，不僅在于發(fā)現(xiàn)了新的“免疫剎車”TIGIT ，更在于通過巧妙的藥物設(shè)計（Fc-silent Domvanalimab ）和合理的聯(lián)合策略（雙免疫+化療 ），實現(xiàn)了療效和安全性的最佳平衡 。

當然，這畢竟是一個II期、非隨機的臨床試驗 。在臨床上真正大規(guī)模推廣前，我們還需要等待更高級別的證據(jù)。好消息是，這項方案的有效性和安全性，正在一項名為 STAR-221的III期隨機對照試驗中，與已獲批的標準PD-1+化療方案進行正面比較。

對于患者和家屬來說，您應(yīng)該知道并做到以下：

主動溝通： 積極與您的腫瘤科醫(yī)生溝通，了解最新的免疫治療進展，特別是PD-1/TIGIT雙阻斷聯(lián)合化療的可能性。檢測： 確保進行規(guī)范的PD-L1檢測，特別是關(guān)注的指標 ，這可能是預(yù)測您能否成為“超級響應(yīng)者”的關(guān)鍵。多學(xué)科管理： 免疫治療副作用可控，但不能掉以輕心 。在治療過程中，一定要定期監(jiān)測和隨訪，確保任何潛在的irAEs都能被及時發(fā)現(xiàn)和處理。 希望未來，王大伯這樣的生存故事，能成為所有胃食管癌患者的共同現(xiàn)實。

參考資料：Janjigian YY, Oh DY, Pelster M, Wainberg ZA, Prusty S, Nelson S, DuPage A, Thompson A, Koralek DO, Sison EAR, Rha SY. Domvanalimab and zimberelimab in advanced gastric, gastroesophageal junction or esophageal cancer: a phase 2 trial. Nat Med. 2025 Oct 18. doi: 10.1038/s41591-025-04022-w. Epub ahead of print. PMID: 41109921.

免責(zé)聲明：本文是根據(jù)醫(yī)學(xué)病例報告撰寫的科普文章，旨在傳播醫(yī)學(xué)知識，不能代替專業(yè)醫(yī)療診斷和治療。如有不適，請及時就醫(yī)。