自體干細(xì)胞移植聯(lián)合CAR-T在復(fù)發(fā)或難治彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤中的治療

前言

中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院國家血液系統(tǒng)疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心主辦，高博醫(yī)療集團(tuán)上海閘新醫(yī)院/上海力泉醫(yī)院承辦的“高博醫(yī)學(xué)論壇——第四屆上海自體造血干細(xì)胞移植臨床應(yīng)用研討會(huì)暨自體造血干細(xì)胞移植臨床應(yīng)用培訓(xùn)班”在上海圓滿召開。在會(huì)議期間，特邀采訪了高博醫(yī)學(xué)（血液病）上海研究中心蔣瑛教授，圍繞復(fù)發(fā)/難治性彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤的治療進(jìn)行了深度剖析。

Q1

請(qǐng)您談一談彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤的治療困局以及您團(tuán)隊(duì)的研究進(jìn)展？

蔣瑛教授：

彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）是一組高度異質(zhì)性的疾病，部分患者的惡性程度非常高。在治療方面，DLBCL的一線標(biāo)準(zhǔn)治療方案為R-CHOP，患者在確診DLBCL后通常首先接受R-CHOP方案治療，但需要指出的是，經(jīng)過一線治療后的長期生存率也僅為50%左右，仍有40%~50%的DLBCL患者在治療期或隨訪期間出現(xiàn)復(fù)發(fā)，且有10%的患者會(huì)處于難治狀態(tài)，無法達(dá)到完全緩解（CR）。復(fù)發(fā)或難治性DLBCL（R/R-DLBCL）患者的治療非常棘手，在化療時(shí)代，即便有多種的二線化療方案可供選擇，但并無任何一種方案脫穎而出，而患者的治療耐受性和細(xì)胞功能狀態(tài)在反復(fù)的化療藥“摧殘”下可謂每況愈下。

在新藥治療時(shí)代下，小分子靶向藥和免疫治療對(duì)于R/R-DLBCL患者顯得愈發(fā)重要，諸如BTK抑制劑、維奈克拉、CAR-T和免疫治療等陸續(xù)進(jìn)入我們的視野。對(duì)于R/R-DLBCL治療而言，若患者在傳統(tǒng)化療方案的治療下達(dá)到了完全或部分緩解（CR/PR），則可進(jìn)入自體干細(xì)胞移植（ASCT）的鞏固治療階段，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)長期生存，而需要強(qiáng)調(diào)的是，不能達(dá)到PR和CR的R/R-DLBCL患者若單純接受ASCT不僅無法實(shí)現(xiàn)長期生存，甚至影響疾病的控制效果。針對(duì)此，我們團(tuán)隊(duì)開展了一項(xiàng)關(guān)于R/R-DLBCL治療的臨床研究，應(yīng)用ASCT與CAR-T的聯(lián)合方案進(jìn)行治療，其中入組的患者中很多已經(jīng)處于末線治療階段，但研究結(jié)果顯示，該聯(lián)合方案的客觀緩解率（ORR）達(dá)到100%，半年的總生存（OS）率達(dá)60%以上，另外，巨塊型患者的療效略差于非巨塊型。在該研究和治療過程中也總結(jié)了諸多經(jīng)驗(yàn)，為后續(xù)患者的治療選擇和實(shí)現(xiàn)長期生存帶來了獲益。

Q2

談一談ASCT聯(lián)合CAR-T治療后疾病評(píng)估和后續(xù)其他治療手段在R/R-DLBCL中的應(yīng)用？

蔣瑛教授：

事實(shí)上，在ASCT聯(lián)合CAR-T治療后的3個(gè)月內(nèi)病情評(píng)估尤為重要，若R/R-DLBCL患者在此3個(gè)月內(nèi)能達(dá)到完全緩解（CR），其實(shí)現(xiàn)長期生存的可能性比較大，相反，若在3個(gè)月內(nèi)無法達(dá)到CR則需考慮后續(xù)的其他治療，例如換靶點(diǎn)的CAR-T序貫治療，另外在靶向治療方面可選擇靶向CD79b的ADC藥物等。最后，相信在DLBCL領(lǐng)域還會(huì)涌現(xiàn)出其他療效不俗的新型靶向藥。

專家介紹

蔣瑛

高博醫(yī)學(xué)（血液病）上海研究中心

上海閘新醫(yī)院

副主任醫(yī)師、醫(yī)學(xué)博士

高博上海閘新醫(yī)院醫(yī)療組長

原上海市第一人民醫(yī)院血液科主治醫(yī)師，畢業(yè)于上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院，并取得博士學(xué)位。擁有24年血液病診治診療經(jīng)驗(yàn)。2014年赴美國梅奧診所免疫實(shí)驗(yàn)室做訪問學(xué)者。參與多項(xiàng)市科委和國家自然課題項(xiàng)目。主要研究成果是造血干細(xì)胞移植后個(gè)體化MRD監(jiān)測(cè)治療，血液腫瘤的免疫治療。曾獲得2017年中華醫(yī)學(xué)會(huì)科技進(jìn)步國家二等獎(jiǎng)，2016年上海醫(yī)學(xué)科技獎(jiǎng)三等獎(jiǎng)，2008年上海醫(yī)學(xué)科學(xué)進(jìn)步獎(jiǎng)三等獎(jiǎng)。

擅長:惡性血液病的診斷及治療，CAR-T治療和移植治療，從事免疫治療的相關(guān)研究。

2.Front Med | 蔣瑛醫(yī)生：GM-CSF或可促進(jìn)CAR-T再激活和細(xì)胞免疫恢復(fù)，且不誘發(fā)CRS

原文鏈接 | https://mp.weixin.qq.com/s/vp9L5_MSZbyxU_Yk4G4VEg

內(nèi)容來源 | 公眾號(hào)：血液時(shí)訊

排版 | 趙微

審核 | 方玥立、賈冬雪