國產(chǎn)核藥降低 86%疾病風(fēng)險(xiǎn)；國產(chǎn) PD-(L)1/VEGF 雙抗亮眼 | ESMO 2025

10 月 17 日至 21 日，2025 年 ESMO 大會(huì)在德國柏林召開。

先通醫(yī)藥：核藥XTR008

先通醫(yī)藥自主開發(fā)的放射性核素治療藥物XTR008 的中國 III 期臨床研究成果，以口頭報(bào)告形式在大會(huì)上重磅公布。

值得一提的是，這是國產(chǎn)首個(gè)發(fā)布 III 期臨床數(shù)據(jù)的治療用放射性核素偶聯(lián)藥物（RDC）。另外，該研究不僅成功入選了 ESMO最新突破性摘要（LBA），還同步在腫瘤學(xué)國際頂級期刊Annals of Oncology（影響因子：65.4）上發(fā)表。

這是全球首個(gè)針對標(biāo)準(zhǔn)劑量的長效生長抑素類似物治療失敗的胃腸胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤開展的肽受體放射性核素治療（PRRT）III 期臨床研究，也是中國第一個(gè)針對神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤開展的 PRRT 的 III 期臨床研究，旨在評估在 1-2 級、分化良好的胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤（GEP-NETs）患者中镥[1??Lu]氧奧曲肽注射液（XTR008）對比長效生長抑素類似物的療效。

截至 2025 年 6 月 26 日，在 269 名接受篩查的患者中，196 名被隨機(jī)分組接受治療，其中 XTR008 組 99 名，長效生長抑素類似物組 97 名。

結(jié)果顯示，XTR008 組的中位無進(jìn)展生存期（PFS）達(dá)到 24.77 個(gè)月，顯著優(yōu)于長效生長抑素類似物組的 5.78 個(gè)月（HR=0.14，95% CI: 0.090-0.219），表明 XTR008 可將疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)降低達(dá) 86%。

在腫瘤緩解方面，XTR008 組的客觀緩解率（ORR）達(dá)到 55.6%，疾病控制率（DCR）為 94.9%，遠(yuǎn)優(yōu)于對照組的 2.1% 和 72.2%，凸顯了其在縮小腫瘤和控制疾病方面的顯著優(yōu)勢。OS 尚未達(dá)到。

該研究覆蓋胰腺、直腸、胃等多種原發(fā)部位的 GEP-NETs 患者，并在各亞組中均觀察到一致的療效趨勢，表明 XTR008 作為一種廣譜、高效的后線治療方案，具備顯著的臨床潛力與應(yīng)用前景。此外，XTR008 單藥治療具有良好的安全性，絕大多數(shù)患者完成了全部治療計(jì)劃。

XTR008 中國上市申請已于 2025 年 4 月獲得國家藥監(jiān)局受理。XTR008 預(yù)期 2026 年獲批上市，有望成為中國首個(gè)獲批的靶向 SSTR 的治療放射性配體療法。

康方生物 依沃西單抗

在本次大會(huì)的主席研討會(huì)上，康方公布了依沃西單抗聯(lián)合化療一線治療鱗狀非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的 III 期臨床 HARMONI-6 的數(shù)據(jù)。同時(shí)，該研究成果也已在國際頂級醫(yī)學(xué)期刊《柳葉刀》（THE LANCET）主刊同步發(fā)表。

HARMONI-6 是一項(xiàng)隨機(jī)、對照、多中心 III 期臨床研究，旨在評估依沃西單抗（ AK112）聯(lián)合化療對比 PD-1 抑制劑聯(lián)合化療一線治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性鱗狀 NSCLC 的療效和安全性。

研究的主要終點(diǎn)為對比依沃西單抗聯(lián)合化療和替雷利珠單抗聯(lián)合化療作為一線治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性鱗狀 NSCLC 由獨(dú)立影像學(xué)審查委員會(huì) (IRRC) 根據(jù) RECIST v1.1 標(biāo)準(zhǔn)評估的無進(jìn)展生存期(PFS)。總生存期 (OS) 是關(guān)鍵次要終點(diǎn)。

HARMONi-6 研究共入組 532 例受試者，兩組間基線均衡，92.3% 受試者的臨床分期為 Ⅳ 期；鱗癌特征符合臨床實(shí)際，其中中央型鱗癌占比約為 63%（依沃西組 66.9% vs 替雷利珠單抗組 59.4%），與真實(shí)世界患者分布一致；PD-L1 表達(dá)比例符合臨床實(shí)際。

研究結(jié)果顯示，依沃西聯(lián)合化療方案對比替雷利珠聯(lián)合化療方案達(dá)到 PFS 主要研究終點(diǎn)，取得了決定性勝出強(qiáng)陽性結(jié)果，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著獲益和顯著臨床獲益，依沃西聯(lián)合化療較替雷利珠聯(lián)合化療大幅延長患者無進(jìn)展生存期。

數(shù)據(jù)顯示，試驗(yàn)組依沃西聯(lián)合化療一線治療 sq-NSCLC 的mPFS 長達(dá) 11.14 個(gè)月，對照組替雷利珠單抗聯(lián)合化療的 mPFS 為 6.90 個(gè)月，HARMONi-6 研究取得了組間 PFS 絕對值改善△PFS=4.24 個(gè)月。

無論 PD-L1 表達(dá)水平（PD-L1 陰性或陽性），依沃西聯(lián)合化療相較替雷利珠聯(lián)合化療顯著獲益。在PD-L1 陰性（TPS＜1%）人群中，試驗(yàn)組依沃西聯(lián)合化療與對照組替雷利珠單抗聯(lián)合化療的組間PFS HR=0.55；在PD-L1 陽性（TPS≥1%）人群中，試驗(yàn)組依沃西聯(lián)合化療與對照組替雷利珠單抗聯(lián)合化療的組間 PFSHR=0.66。

無論是否伴肝轉(zhuǎn)移、無論基線轉(zhuǎn)移部位數(shù)量，依沃西聯(lián)合化療較替雷利珠聯(lián)合化療均顯著獲益。在肝轉(zhuǎn)移人群中的組間 PFS HR=0.53；在無肝轉(zhuǎn)移人群中的組間 PFS HR=0.64；在基線轉(zhuǎn)移部位數(shù)量≥3 人群中的組間 PFS HR=0.46；在基線轉(zhuǎn)移部位數(shù)量＜3 人群中的組間 PFS HR=0.64。

依沃西組總體安全性良好，未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號。與治療相關(guān)的嚴(yán)重不良事件發(fā)生率、免疫相關(guān)不良事件發(fā)生率，3 級及以上出血事件發(fā)生率與替雷利珠單抗方案組相似。最常見的不良反應(yīng)是化療相關(guān)的骨髓抑制。

科倫博泰 CLDN-18.2 ADC 臨床數(shù)據(jù)首秀

SKB315 是一款新型CLDN-18.2 ADC，采用專有的 Kthiol（嘧啶-硫醇）連接子，以貝洛替康衍生的拓?fù)洚悩?gòu)酶 I 抑制劑為有效載荷。此次披露的是其用于治療胃癌/胃食管交界處癌（GC/GEJC）在內(nèi)的晚期實(shí)體瘤的 I 期臨床數(shù)據(jù)（登記號：NCT05367635）。

截至 2025 年 2 月 10 日，共入組 73 例受試者，其中 17 例接受劑量為 0.3-3.6mg/kg 每三周一次的用藥方案，56 例接受劑量為 3.6-6.0 mg/kg 每兩周一次的用藥方案。

來源：丁香園 Insight 數(shù)據(jù)庫（下同）

結(jié)果顯示，療效方面，在接受 ≥2.4 mg/kg 劑量治療的可評估的 CLDN18.2 陽性（H 評分 ≥80）GC/GEJC 患者中，ORR 和 DCR 分別為 37.5%（12/32） 和84.4%（27/32），中位 DoR 為 7.9 個(gè)月。中位 PFS 為 8.2 個(gè)月，中位 OS 為 12.4 個(gè)月。在接受 5.4 mg/kg 劑量治療的患者亞組中，ORR 和 DCR 分別為 41.7%（5/12）和 91.7%（11/12）。

安全性方面，95.9% 的患者出現(xiàn)治療相關(guān)不良反應(yīng)（TRAE），其中≥3級 TRAE 發(fā)生率為 39.7%。最常見（≥ 30%）的TRAE（任何級別，≥ 3級）包括貧血（60.3%，21.9%）、白細(xì)胞減少（39.7%，19.2%）、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)減少（38.4%，19.2%）、惡心（32.9%，0%）、乏力（32.9%，1.4%）和血小板計(jì)數(shù)減少（31.5%，8.2%）。TRAE 導(dǎo)致 4 例患者停止治療。無 TRAE 導(dǎo)致死亡。

總之，SKB315 在晚期實(shí)體瘤患者中表現(xiàn)出可控的安全性，并在 CLDN-18.2 陽性的晚期 GC/GEJC 患者中表現(xiàn)出良好的抗腫瘤活性。

博安生物首款 ADC 新藥公布臨床數(shù)據(jù)

BA1301 是一款 CLDN-18.2 ADC，也是博安生物首個(gè)進(jìn)入臨床階段的ADC。該產(chǎn)品采用C-Lock 定點(diǎn)偶聯(lián)技術(shù)，有效載荷為Duostatin-5。此次公布的是一項(xiàng)針對既往接受過治療的晚期實(shí)體瘤患者的多中心、開放標(biāo)簽、劑量遞增及擴(kuò)展研究數(shù)據(jù)。

截至 2025 年 4 月 20 日，59 例患者（劑量遞增組 24 例，劑量擴(kuò)展組 35 例）至少接受過一次給藥，中位年齡為 61 歲，ECOG 評分 0/1。

結(jié)果顯示，在 3.0 mg/kg 劑量以下未觀察到劑量限制性毒性，且未達(dá)到最大耐受劑量（MTD）。最常見的各級別 TRAE 為角膜疾病（50.8%）、貧血（27.1%）和干眼癥（23.7%）。大多數(shù)不良事件為 1 級或 2 級。

最常見的 ≥3 級 TRAE 為角膜疾病（10.2%）、視力模糊（3.4%）和低鉀血癥（3.4%）。血液學(xué)和胃腸道毒性顯著低于其他 CLDN18.2 ADC，眼部毒性也顯著低于具有相同載荷的ADC A166。

療效方面，在 32 例 CLDN18.2 陽性的可評估療效的患者中，在 2.0 mg/kg 劑量下，胃癌患者中觀察到4 例部分緩解（PR），中位無進(jìn)展生存期為 6.1 個(gè)月，膽管癌患者中觀察到 2 例 PR，而在 ≥2.0 mg/kg 劑量下，胰腺癌患者中觀察到 1 例 PR 和疾病控制延長。最長治療時(shí)間超過 1 年。

總之，在 0.1-3.0 mg/kg 的治療劑量范圍內(nèi)，BA1301 對晚期實(shí)體瘤患者耐受性良好。在 CLDN18.2 陽性且接受過治療的胃癌、膽管癌和胰腺癌患者中，觀察到令人鼓舞的抗腫瘤活性。

信立泰四價(jià)雙互補(bǔ)位 ADC 首次亮相

JK06 是一款靶向 5T4 的四價(jià)雙互補(bǔ)位的 ADC。5T4 是一種癌胚蛋白，在成人正常組織中表達(dá)受限，但在肺癌、乳腺癌等實(shí)體瘤中有著較高的表達(dá)，且與腫瘤的不良預(yù)后和進(jìn)展密切相關(guān)。此次信立泰公布的是其針對無法切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤的 I/II 期臨床數(shù)據(jù)。

迄今為止，已有 21 例難治性轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤患者（年齡中位數(shù) 64歲）接受了 4 個(gè)劑量（1.5-6.0mg/kg）的 JK06 治療，超過 75%的患者既往接受過 ≥ 3種療法。

結(jié)果顯示，未達(dá)到最大耐受劑量，且耐受性良好，主要為低級別毒性事件，比如疲勞、惡心、食欲下降等。未發(fā)生劑量限制性毒性，僅 1 例患者發(fā)生了與 JK06 相關(guān)的 3 級不良事件（嘔吐），且在 24 小時(shí)內(nèi)消退無后遺癥。

療效方面，在 10 例可評估療效的患者中，3 例達(dá)到 PR，所有治療均持續(xù)進(jìn)行，最長的治療持續(xù)了 20 周。5 例可評估療效的 NSCLC 患者中，有 2 例達(dá)到 PR。2 例可評估的乳腺癌患者（HR+/HER2-）中，有 1 例也達(dá)到了已確認(rèn) PR。此外，唯一一例入組的前列腺癌患者，在第一個(gè)周期內(nèi)血清 PSA 水平下降了超過 80%。

總之，JK06 在多個(gè)劑量水平下對多種難治性實(shí)體瘤均顯示出良好的臨床療效，且耐受性良好，無顯著的藥物相關(guān)毒性。

新碼生物首次公布 CD70 ADC 臨床數(shù)據(jù)

ARX305 是一種靶向 CD70 的新型 ADC，利用位點(diǎn)特異性非天然氨基酸與強(qiáng)效微管蛋白抑制劑 Amberstatin 269 偶聯(lián)。此次公布的是其治療晚期實(shí)體瘤的 I 期臨床數(shù)據(jù)。

2022 年 10 月至 2025 年 5 月期間，共入組 41 例患者。大多數(shù)患者患有腎細(xì)胞癌（RCC，70.7%），其他包括肝癌、壺腹癌、結(jié)直腸癌、鼻咽癌和腮腺癌。患者中位年齡為 59 歲，中位既往治療線數(shù)為 2 ；92.7% 的患者 ECOG PS 評分為 1 分。

結(jié)果顯示，在劑量高達(dá) 4.2 mg/kg 的 39 例可評估的患者中，未發(fā)生 DLT。85.4% 的患者發(fā)生了 TRAE ，其中 39.0% ≥ 3 級，未發(fā)生 5 級事件。常見的 TRAE 包括蛋白尿（58.5%）、AST 升高（58.5%）、干眼癥（46.3%）等。≥3 級 TRAE 主要包括血小板減少（17.1%）、高脂血癥（7.3%）和蛋白尿（4.9%）。26.8% 的患者出現(xiàn)給藥延遲，最常見的原因是血小板減少（7.3%）。

療效方面，在 23 例可評估的患者中，ORR 為 26.1%（6 例 PR）。在 14 例 RCC 患者中，ORR 為 42.9%。 6 例正在進(jìn)行的 PR 未達(dá)到中位 DOR，觀察到的中位反應(yīng)持續(xù)時(shí)間為 232 天，且無疾病進(jìn)展。

總之，ARX305 顯示出可控的安全性和良好的療效，尤其適用于 CD70 高表達(dá)的腎細(xì)胞癌。

三生制藥SSGJ-707

本屆大會(huì)上，三生制藥公布了PD1/VEGF 雙抗 SSGJ-707聯(lián)合化療作為轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌(mCRC)患者一線治療的 II 期臨床試驗(yàn) (NCT06493760) 的初步結(jié)果。

研究中，未經(jīng)治療的左半（包括直腸腫瘤） RAS/RAF 突變患者和右半（無論 RAS/RAF 突變狀態(tài)如何）pMMR/MSS 型 mCRC 患者按 1:1:1:1 的比例隨機(jī)分配接受 SSGJ-707 10 mg/kg Q3W+XELOX 治療（A1 組）、SSGJ-707 10 mg/kg Q2W+mFOLFOX6 治療（A2 組）、SSGJ-707 5 mg/kg Q3W+XELOX 治療（B1 組）或 SSGJ-707 5 mg/kg Q2W+mFOLFOX6 治療（B2 組）。主要終點(diǎn)為 ORR 和安全性。

截至 2025 年 2 月 18 日，68 例 mCRC 患者接受了 SSGJ-707 聯(lián)合化療治療，給藥劑量分別為 10 mg/kg Q3W（n=18）、10 mg/kg Q2W（n=16）、5 mg/kg Q3W（n=17）、5 mg/kg Q2W（n=17）。患者中位年齡為 61.5 歲，70.6% 的患者 ECOG PS 評分為 1 分。60.3% 的原發(fā)腫瘤部位為左半 CRC，39.7% 為右半 CRC。45.6% 的患者 PD-L1 CPS 評分≥1。

67 名患者至少接受過 1 次基線后腫瘤評估。總體 ORR 和 DCR 分別為 68.66% 和 98.51%，其中 A1 組 ORR 和 DCR 分別為 58.82%、94.12%；A2 組 ORR 和 DCR 分別為62.5%、100%；B1 組ORR 和 DCR 分別為88.24%、100%； B2 組 ORR 和 DCR 分別為 64.71%、100%。SSGJ-707 5 mg/kg Q3W+XELOX 方案在初治轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌治療中顯示出良好的療效。

安全性數(shù)據(jù)顯示，68 例患者中，61 例（89.7%）出現(xiàn) TRAE，19 例（27.9%）出現(xiàn)≥3 級 TRAE。最常見的 TRAE（≥20%）包括天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高、貧血、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)降低、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高、血小板計(jì)數(shù)降低、白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低。25% 的患者發(fā)生 TRAE 導(dǎo)致治療延遲，無 TRAE 導(dǎo)致治療終止。

截圖來源：Insight 數(shù)據(jù)庫

綜上，研究認(rèn)為 SSGJ-707 聯(lián)合 XELOX/mFOLFOX6 方案在一線轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌治療中顯示出良好的療效，且安全性可控。SSGJ-707 單藥治療≥3 線 mCRC 以及聯(lián)合化療用于所有 pMMR/MSS 型 mCRC 一線治療的研究正在進(jìn)行中。

榮昌生物 CLDN18.2 ADC + PD1/VEGF 雙抗

榮昌生物在大會(huì)上以口頭報(bào)告形式公布了RC118（CLDN18.2 靶向 ADC）聯(lián)合 PD1 抑制劑或 RC148（PD1/VEGF 雙抗）用于治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃及胃食管交界部腺癌（la/m G/GEJA ）的 II 期臨床數(shù)據(jù)（登記號：NCT06038396）。

來源：ESMO 官網(wǎng)

研究共入組 44 名受試者，其中 42 名進(jìn)入隨機(jī)化階段：21 名隨機(jī)分配至 RC118 + RC148 組，21 名隨機(jī)分配至 RC118 + 特瑞普利單抗（Tor）組。在隨機(jī)化階段，RC118 + RC148 組療效優(yōu)于 RC118 + Tor 組。兩組的安全性相似，常見的治療相關(guān)不良事包括體重下降、惡心、食欲下降、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)減少等。

具體來看，RC118 + RC148 組客觀緩解率（ORR）為 52.4%，疾病控制率（DCR）為 95.2%，3/6 個(gè)月無進(jìn)展生存期（PFS）率為 75%/75%。而 RC118 + Tor 組 ORR 為33.3%，DCR 為 66.7%，3/6 個(gè)月 PFS 率分別為 62.7% 和 33.4%。

來源：ESMO 官網(wǎng)

總之，RC118 聯(lián)合 RC148 或 Tor 在 CLDN18.2 陽性 la/m G/GEJA 患者中顯示出良好的 ORR 和可控的安全性。而且 RC118 + RC148 療法有改善 PFS 的趨勢。

奧泰生物PD-L1/VEGF 雙抗聯(lián)合治療

華海藥業(yè)子公司華奧泰生物展示了PD-L1/VEGF 雙抗HB0025 聯(lián)合化療一線治療 NSCLC的 II 期研究的初步結(jié)果。

該研究評估了 HB0025 聯(lián)合化療治療晚期 NSCLC 的療效和安全性，納入了未接受過治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性 NSCLC 患者，且未攜帶 EGFR 或 ALK 基因變異。患者被分為兩組，研究的主要主要終點(diǎn)為客觀緩解率(ORR)。

• 隊(duì)列 1（鱗狀 NSCLC）中患者接受 20mg/kg HB0025 聯(lián)合卡鉑/紫杉醇方案；

• 隊(duì)列 2（非鱗狀 NSCLC）中患者接受 20mg/kg HB0025 聯(lián)合卡鉑/培美曲塞方案。

截至 2025 年 4 月 25 日，共入組 113 例患者（隊(duì)列 1=58 例，隊(duì)列 2=55 例）。中位年齡 65.0 歲。中位隨訪時(shí)間為 4.47 個(gè)月。其中 87 例患者至少進(jìn)行過一次基線后腫瘤評估，無進(jìn)展生存期（PFS）尚未確定。

療效方面，隊(duì)列 1 的ORR 為83.3%（40/48），其中 PD-L1 TPS < 1%、TPS 1～49% 和 TPS ≥50% 患者的 ORR 分別為 87.5%（7/8）、72.7%（8/11）和 100.0%（15/15）；疾病控制率（DCR）為 95.8%（46/48）。

隊(duì)列 2 的ORR 為 56.4%（22/39），DCR 為 94.9%（37/39）。

安全性方面，39.8%（45/113）的患者發(fā)生了≥3 級治療相關(guān)不良事件（TRAE），最常見的 ≥3 級 TRAE 包括中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)下降和白細(xì)胞計(jì)數(shù)下降。

來源：insight數(shù)據(jù)庫

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