禮來GLP-1口服藥頭對頭研究再獲成功

禮來公司近日宣布，其在研口服GLP-1類藥物orforglipron在兩項3期臨床試驗ACHIEVE-2與ACHIEVE-5中均達到主要終點和所有關鍵次要終點，顯示出顯著的療效與良好的安全性特征，為2型糖尿病患者的治療提供了潛在的新方案。

ACHIEVE-2是一項隨機、開放標簽的3期試驗，針對在二甲雙胍治療后血糖控制不佳的2型糖尿病成人參與者，頭對頭比較口服orforglipron與達格列凈的有效性和安全性，40周后的研究數據表明，口服orforglipron實現糖化血紅蛋白（A1C）降低1.7%，而達格列凈下降0.8%，達到主要研究終點。

ACHIEVE-5研究采用隨機、雙盲、安慰劑對照設計，納入在接受甘精胰島素（單用或聯合二甲雙胍和/或SGLT-2抑制劑）治療后血糖仍控制不佳的2型糖尿病患者，對比每日一次口服orforglipron和安慰劑的有效性和安全性。結果顯示，治療40周后，orforglipron與甘精胰島素聯合使用時，A1C額外下降2.1%，同樣達到主要研究終點。

不僅如此，在兩項為期40周的試驗中，orforglipron同時帶來體重及多項心血管風險因素的改善，凸顯其在綜合代謝改善方面的潛力。此前，另一項已完成的3期臨床研究ACHIEVE-3對比了orforglipron與口服司美格魯肽，研究結果顯示orforglipron療效超過了口服司美格魯肽，進一步驗證了其在口服GLP-1藥物領域的領先。

“Orforglipron目前已在2項采用活性對照藥的2型糖尿病臨床研究中展現出優效性。”禮來心血管代謝健康產品研發高級副總裁Jeff Emmick博士表示，“在ACHIEVE-2研究中，orforglipron優于目前廣泛使用的SGLT-2抑制劑類藥物達格列凈，而在ACHIEVE-3中，orforglipron療效超過了口服司美格魯肽。ACHIEVE-5的研究結果則進一步乘勢而上，顯示orforglipron與滴定基礎胰島素聯用時，可顯著降低A1C和體重，這些數據再次印證了orforglipron有望成為2型糖尿病治療新標準的潛力。”

Orforglipron作為一種每日一次的口服藥物，不需要控制飲水和飲食，能夠減少患者的治療壓力，有助于提升患者依從性。此外，orforglipron作為小分子藥物，其生產過程可能具有更高的規模化潛力，進而降低生產成本，提高藥物的可及性，特別是在資源有限的地區，可能為更多患者帶來福音。

在兩項試驗中，orforglipron的總體安全性與耐受性特征以及停藥率與此前研究一致。上述研究的詳細結果將于此后的醫學會議上公布，并發表在同行評審期刊上。ACHIEVE 研究系列的最后一項全球注冊研究 ACHIEVE-4 的研究結果預計將于 2026 年第一季度公布。禮來計劃于 2026 年向全球監管機構遞交orforglipron 用于 2 型糖尿病的上市申請。若順利獲批，該藥物有望成為2型糖尿病治療領域的重要補充，尤其對那些血糖控制不佳或需要強化治療的患者群體，提供更加精準和個性化的治療選擇。而orforglipron用于治療肥胖的申請預計將于今年年底前遞交。

Orforglipron的成功研發與ACHIEVE系列已經公布的臨床試驗成果標志著糖尿病治療領域的一項重大進步。它不僅為患者提供了更加便捷的治療選擇，也為臨床醫生帶來了更多的治療工具，未來有望在全球范圍內改善2型糖尿病患者的生活質量和治療效果。