石藥的70億大品種，又一次防住了挑戰者

上市近20年的老藥，竟然又一次防住了挑戰者。

9月18日，據國家藥監局官網，復星醫藥旗下子公司錦州奧鴻藥業SBK010口服溶液收到藥品通知件，這意味著該產品未能成功獲批上市。復星醫藥告訴健識局：“這次是收到補充數據的要求，并不意味著產品徹底失敗。”

SKB010指的是丁苯酞口服液，這是石藥集團超級大單品“恩必普”的改良品種。丁苯酞擁有軟膠囊和注射劑兩個劑型，上市已有20年時間，仍有龐大的銷售額，據IQVIA數據2023年賣了70億元。

過去20年里，“恩必普”的成功一直吸引著同行的關注，多家藥企虎視眈眈，意欲拿下其仿制藥。復星醫藥的這個口服液劑型一度被認為最有獲批潛力，能突破石藥包圍圈。但石藥集團也不是吃素的，通過嚴密的專利布局和應對策略，多年來先后將南京優科、麗珠制藥等多家競爭者擋在了門外，如今復星醫藥也無功而返，石藥又一次防守成功。

丁苯酞仍然吸引著大批企業進行BE試驗、布局原料藥等，準備隨時爭奪石藥的市場。未來，或許會有藥企能成功突破石藥的防線，但至少到目前為止，石藥集團仍然是這場攻防戰的最大贏家。

又一個挑戰者失敗了

為了能夠突破石藥集團的防線，SBK010可謂費盡心思。2022年，成都施貝康低調地以SKB010代號申請臨床。施貝康也知道自己勢單力薄，別說專利戰不是石藥的對手，產品商業化也是個難題，所以找來復星醫藥合作，想要背靠大樹好乘涼。

SBK010采用的是理論上生物利用度更好、容易吞咽的口服溶液劑型，復星醫藥也很看好。截至2024年8月，復星醫藥在這個品種上累計投入研發費用約1321萬元。

丁苯酞系列產品“恩必普”是石藥集團的核心品種，一批批企業試圖通過仿制或改良路徑上市，其中最頭鐵的是麗珠制藥。早在2017年5月，麗珠制藥在沒有參比制劑的情況下，提交了丁苯酞氯化鈉注射液的上市申請。

石藥集團也沒含糊，當即就對麗珠集團發起了專利訴訟和行政訴訟。

雖然在專利訴訟上石藥集團沒占優勢，但經過幾輪拉扯，2021年12月石藥集團通過行政訴訟成功打敗麗珠。石藥集團提出的理由是，仿制他人專利藥品需在專利期屆滿兩年內提出，但恩必普距離專利到期還有5年，麗珠集團提前搶跑藥品批件不能算數。最終，麗珠制藥的藥品批文沒能保住。

隨著新的藥品注冊管理辦法實施，化藥仿制藥在一致性評價過程中，必須采用國家局發布的參比制劑。但丁苯酞沒有被納入參比制劑目錄，麗珠制藥輸的不冤。

后來又相繼有幾家企業發起進攻，比如南京優科就選擇以2.2類提交丁苯酞注射液改良上市，也以失敗告終。

老藥仿制，難在哪里?

恩必普是創新藥，也是“老創新藥”。1999年時，石藥集團董事長蔡東晨力排眾議，花5000萬元從中國醫學科學院手中拿下了恩必普的技術，2005年恩必普軟膠囊成功獲批上市，2010 年注射液劑型也成功獲批，更是讓其如虎添翼。

一款上市近二十年的老藥，卻遲遲沒有其他企業能仿制成功，這背后有一些歷史遺留問題存在，跟當前的藥品監管政策也不無關系。

中國原研藥這個說法，其實也就是近十來年才有的。在2007年發布的《藥品注冊管理辦法》中，仿制藥是指仿制已批準上市的“已有國家藥品標準”的原料藥或者制劑。隨著專利制度的逐步完善，原研藥的概念出現，仿制藥也就有了新的標準：仿制原研藥或者仿制參比制劑。這其中的“參比制劑”就需要國家藥監局來確定。

此前，國家藥監局也發布過多批仿制藥參比制劑目錄通告，但石藥集團的丁苯酞一直沒被列為參比制劑，企業也就無從仿制。不過，參比目錄也一直在更新，已有多家企業完成了生物等效性（BE）試驗，就等著哪天這個品種被納入參比目錄，就能快速將仿制藥申報上市。

石藥集團當然知道自己的處境，正在不斷加固自己的專利叢林。恩必普的藥物專利以及一個組合物工藝專利已于2023年到期，但石藥集團又申請了“化學藥品含活性成分的藥物組合專利”以及“化學藥品的醫藥用途專利”，有效期限到2032年6月。每年帶來大幾十億元收入的中流砥柱，值得企業盡力攔住競爭對手。

恩必普的熱銷已經引起了主管部門的關注。2019年，丁苯酞膠囊就在2019年被納入浙江第一批重點監控目錄，此后相繼又有幾個省份將其納入。市場上腦卒中治療藥物競爭也不少，先聲藥業在2024年上市的腦卒中舌下片依達拉奉，意欲在腦卒中市場分一杯羹。

石藥集團的創新轉型還需時日，得依靠恩必普的專利護城河爭取時間。

撰稿丨方濤之

編輯丨江蕓 賈亭

運營｜李木子

插圖｜視覺中國

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