中國(guó)CAR-T領(lǐng)跑全球！2025強(qiáng)勢(shì)突圍胃癌，胰腺癌等實(shí)體腫瘤！

循光破魔障，踏浪啟新航！恰逢第31屆全國(guó)腫瘤防治宣傳周金色時(shí)節(jié)，齊長(zhǎng)松教授以深厚的臨床積淀為楫，以卓越的科研智慧為帆，于實(shí)體腫瘤治療的汪洋中破浪前行；抗癌征途上，獵豹?jiǎng)偢?/strong>以親身經(jīng)歷凝聚力量，用科普熱忱傳遞希望，成為病友們沖破黑暗的燈塔。

兩位嘉賓以醫(yī)者仁心為筆，以專業(yè)洞見為墨，在腫瘤治療的長(zhǎng)卷上，細(xì)膩勾勒中國(guó) CAR-T 療法于實(shí)體腫瘤領(lǐng)域的壯麗圖景。深挖創(chuàng)新突破的智慧結(jié)晶，解密前沿研究的科學(xué)密碼，為深陷病痛沼澤的萬千患者，撥開陰霾，點(diǎn)亮希望的明燈，指引他們駛向治愈的彼岸，迎接生命的曙光。

北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院一期臨床病區(qū)

北京高博醫(yī)院消化腫瘤科

北京市醫(yī)管局“青苗”人才、北京大學(xué)優(yōu)秀青年醫(yī)師

中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）胃腸間質(zhì)瘤專委會(huì)委員、秘書

中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）青年專家委員會(huì)委員

北京癌癥防治學(xué)會(huì)胃癌防治專委會(huì)秘書長(zhǎng)

中國(guó)老年醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)腫瘤學(xué)分會(huì)委員

中國(guó)醫(yī)促會(huì)胃腸外科學(xué)分會(huì)委員

《腫瘤綜合治療電子雜志》編委

《Health Care Science》青年編委

擅 長(zhǎng):

主要從事實(shí)體瘤細(xì)胞免疫治療、消化系統(tǒng)腫瘤的規(guī)范化診療和個(gè)體化治療,以第一作者/通訊作者在Nature Medicine、JCO、JHO等期刊發(fā)表論著10余篇，其成果多次受邀在ASCO、ESMO、CGOG、SGCC、CSCO等國(guó)際會(huì)議做口頭匯報(bào)及壁報(bào)展示

2025中國(guó)CAR-T領(lǐng)跑全球！2025強(qiáng)勢(shì)突圍胃癌，胰腺癌等實(shí)體瘤

邀請(qǐng)了北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院一期臨床病區(qū)副主任醫(yī)師--齊長(zhǎng)松教授及早期受益于CAR一T治療的科普達(dá)人—白雪世界&快樂島患者組織發(fā)起人--獵豹?jiǎng)偢?/strong>共同深度探討中國(guó)CAR-T療法取得的突破，以及在實(shí)體腫瘤中的最新進(jìn)展。

1.

解構(gòu)生命密碼：CAR-T 療法的智慧導(dǎo)航

在血液腫瘤領(lǐng)域，CAR-T 療法已取得顯著成效，其成功關(guān)鍵在于找到了特異性強(qiáng)的靶點(diǎn)。齊教授以生動(dòng)形象的比喻，為觀眾深入解析 CAR-T 療法的核心機(jī)制。他指出，CAR-T 療法的本質(zhì)是基于 T 細(xì)胞的創(chuàng)新治療手段，其中 “CAR” 賦予了 T 細(xì)胞精準(zhǔn)識(shí)別腫瘤的能力，猶如為 T 細(xì)胞裝上了 “導(dǎo)航系統(tǒng)”。例如，CD19 和 BCMA 作為經(jīng)典靶點(diǎn)，能夠被 CAR-T 細(xì)胞精準(zhǔn)識(shí)別。當(dāng) CAR-T 細(xì)胞回輸至患者體內(nèi)后，便會(huì)沿著 “導(dǎo)航” 定向追蹤并殺傷表達(dá) CD19、BCMA 的腫瘤細(xì)胞，這也是血液腫瘤 CAR-T 治療高緩解率的重要原因。

而實(shí)體腫瘤的治療則面臨不同挑戰(zhàn)。由于實(shí)體腫瘤缺乏如血液腫瘤般特異性強(qiáng)且廣泛存在的靶點(diǎn)，因此需要不斷探索和開發(fā)新的靶點(diǎn)。目前，在實(shí)體腫瘤研究中，胃癌的 Claudin18.2、肝癌的 GPC3 等靶點(diǎn)展現(xiàn)出良好的應(yīng)用前景。以 Claudin18.2 為例，該靶點(diǎn)在胃癌、胰腺癌、膽系腫瘤中均有一定比例的表達(dá)，其中胃癌患者的中高表達(dá)率接近 60% 。當(dāng)以 Claudin18.2 為靶點(diǎn)設(shè)計(jì) CAR-T 細(xì)胞時(shí)，這些改造后的 T 細(xì)胞回輸?shù)交颊唧w內(nèi)，能夠精準(zhǔn)識(shí)別并攻擊表達(dá) Claudin18.2 的腫瘤細(xì)胞，從而發(fā)揮治療作用。

2.

破局實(shí)體腫瘤之困：CAR-T 療法的臨床突圍與破曉之光

齊教授深入剖析了 CAR-T 療法在實(shí)體腫瘤臨床應(yīng)用的現(xiàn)狀，指出盡管實(shí)體腫瘤患者基數(shù)龐大，遠(yuǎn)超血液腫瘤患者群體，但 CAR-T 療法在該領(lǐng)域的發(fā)展曾長(zhǎng)期受困于療效局限與嚴(yán)重不良反應(yīng)。早期針對(duì) EGFR 等靶點(diǎn)的臨床嘗試，客觀緩解率僅約 10%，且伴隨劇烈毒性反應(yīng)，導(dǎo)致相關(guān)研究陷入停滯。近年來，隨著血液腫瘤 CAR-T 技術(shù)的成熟，以及實(shí)體腫瘤特異性靶點(diǎn)的陸續(xù)發(fā)現(xiàn)，這一領(lǐng)域迎來了關(guān)鍵轉(zhuǎn)折點(diǎn)。

在神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤治療方面，技術(shù)創(chuàng)新帶來了新的希望。針對(duì)顱內(nèi)腫瘤，傳統(tǒng)全身給藥方式易引發(fā)嚴(yán)重不良反應(yīng)，且藥物難以精準(zhǔn)抵達(dá)病灶。如今，隨著神經(jīng)外科技術(shù)的進(jìn)步，腦室內(nèi)局部給藥模式日益成熟。通過精準(zhǔn)植入給藥裝置，靶向 GD2、B7H3 等靶點(diǎn)的 CAR-T 細(xì)胞能夠被局限在腦室內(nèi)，不僅大幅降低了對(duì)周圍神經(jīng)及全身系統(tǒng)的毒副作用，還顯著提升了腫瘤控制效果。在腦膠質(zhì)瘤及其他少見顱內(nèi)腫瘤的治療中，這種給藥方式已展現(xiàn)出良好的療效，為患者帶來了新的治療選擇。

鼻咽癌治療領(lǐng)域，因多數(shù)鼻咽癌與 EBV 病毒感染密切相關(guān)，針對(duì) EBV 的 TCR-T 療法成為研究熱點(diǎn)。在早期個(gè)案及一期臨床試驗(yàn)中，該療法已呈現(xiàn)出不錯(cuò)的治療效果，為鼻咽癌患者開辟了免疫治療的新路徑，值得進(jìn)一步關(guān)注與深入研究。

肺癌和乳腺癌領(lǐng)域的情況則有所不同。當(dāng)前，肺癌患者在免疫抑制劑和靶向治療時(shí)代已獲得顯著的生存獲益，尤其是部分非小細(xì)胞肺癌患者，針對(duì)特定靶點(diǎn)的 ADC 藥物和雙抗藥物療效卓越。在這種背景下，CAR-T 療法面臨激烈的競(jìng)爭(zhēng)，研發(fā)動(dòng)力相對(duì)不足。同樣，乳腺癌患者的中位總生存期在規(guī)范治療下已接近甚至超過十年，使得醫(yī)患雙方在選擇具有潛在風(fēng)險(xiǎn)的 CAR-T 療法時(shí)更為謹(jǐn)慎。

消化系統(tǒng)腫瘤作為威脅全球健康的 “重災(zāi)區(qū)”，胃癌、結(jié)直腸癌、肝癌等瘤種在發(fā)病率和死亡率排行榜上長(zhǎng)期位居前列。然而，與肺癌、乳腺癌相比，消化系統(tǒng)腫瘤在靶向治療和免疫治療時(shí)代的獲益相對(duì)有限?；煏r(shí)代，其療效與肺癌差距尚不顯著，但進(jìn)入靶向及免疫治療階段后，生存獲益的差距逐漸拉大。例如，胃癌 HER2 陽(yáng)性患者接受抗 HER2 治療后，總生存期僅能延長(zhǎng)兩到三個(gè)月，遠(yuǎn)不及乳腺癌同類患者的獲益程度；免疫治療在消化系統(tǒng)腫瘤中的效果同樣不盡如人意，整體總生存期和無進(jìn)展生存期僅能延長(zhǎng)數(shù)月。因此，消化系統(tǒng)腫瘤對(duì)新興治療手段有著迫切需求。

近年來，消化系統(tǒng)腫瘤領(lǐng)域涌現(xiàn)出多個(gè)極具潛力的靶點(diǎn)。Claudin18.2 在胃癌、胰腺癌、膽系腫瘤中均有表達(dá)，其中胃癌患者的中高表達(dá)率接近 60%?；谠摪悬c(diǎn)開發(fā)的 CT041 產(chǎn)品已完成從早期探索性研究到二期隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)的完整研發(fā)流程，目前二期試驗(yàn)入組結(jié)束，初步結(jié)果呈陽(yáng)性。該研究共納入約 150 例胃癌和胰腺癌患者（含前期研究，回輸患者超 200 例），客觀緩解率穩(wěn)定在 40%-50%，相較于胃癌三線標(biāo)準(zhǔn)治療（納武利尤單抗、阿帕替尼等，客觀緩解率僅 2%-5%），療效提升十倍以上。在胰腺癌治療中，盡管針對(duì)二線治療失敗患者的客觀緩解率不到 20%，但多數(shù)患者的腫瘤標(biāo)志物 CA19-9 出現(xiàn)顯著下降，且中位總生存期達(dá)到 10 個(gè)月，部分患者甚至實(shí)現(xiàn)了肺轉(zhuǎn)移病灶的近乎完全緩解，生存時(shí)間超過兩年，這在胰腺癌治療中極為罕見。

肝癌治療方面，GPC3 靶點(diǎn)在肝細(xì)胞癌及部分肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌中表達(dá)率約 70%，且在正常組織中幾乎不表達(dá)，具備良好的成藥潛力。早期基于該靶點(diǎn)的二代 CAR-T 療法客觀緩解率僅 10% 左右，但近年來，通過對(duì) CAR-T 細(xì)胞進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾，新型療法的療效顯著提升。例如，某企業(yè)公布的新型 GPC3-CAR-T 療法客觀緩解率可達(dá) 44%，經(jīng)肝動(dòng)脈介入給藥后，患者生存時(shí)間大幅延長(zhǎng)；另一款進(jìn)行修飾的產(chǎn)品在中高劑量組客觀緩解率更是突破 70%，展現(xiàn)出巨大的臨床價(jià)值。

針對(duì)結(jié)直腸癌，新發(fā)現(xiàn)的鳥苷三磷酸化酶（GUCY2C，GCC）在約 60%-70% 的患者中呈中高程度表達(dá)，且原發(fā)灶與轉(zhuǎn)移灶表達(dá)穩(wěn)定。齊教授團(tuán)隊(duì)與企業(yè)合作開發(fā)的靶向 GCC 的 CAR-T 產(chǎn)品已推進(jìn)至臨床研究階段，在評(píng)估的有效劑量下，客觀緩解率可達(dá) 40% 左右，患者獲益時(shí)間顯著長(zhǎng)于胃癌和肝癌同類療法。此外，CD17、NKG2DL 等靶點(diǎn)的相關(guān)臨床研究也在積極探索中，盡管尚未公布數(shù)據(jù)，但在前期動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和個(gè)案報(bào)道中已展現(xiàn)出良好前景。

除了上述特異性靶點(diǎn)外，EpCAM、CEA 等泛腫瘤表達(dá)靶點(diǎn)也備受關(guān)注，相關(guān)臨床研究正在胃癌、腸癌、婦科腫瘤等多個(gè)瘤種中開展；B7H3 靶點(diǎn)不僅在肺癌中有較高表達(dá)，在消化系統(tǒng)腫瘤、乳腺癌、卵巢癌等領(lǐng)域也展現(xiàn)出潛在應(yīng)用價(jià)值，有望成為跨瘤種治療的新方向。這些研究成果與探索，標(biāo)志著實(shí)體腫瘤 CAR-T 治療正逐步突破困境，迎來破曉時(shí)刻。

此外，于老師提出面對(duì)實(shí)體腫瘤的復(fù)雜特性，實(shí)體瘤CAR-T有哪些創(chuàng)新給藥方式等病友們非常關(guān)心話題。齊教授解碼了多樣化給藥策略：腦室內(nèi)給藥直搗中樞病灶，肝動(dòng)脈介入精準(zhǔn)灌注，胸腹腔給藥靶向局部腫瘤。同時(shí)，聯(lián)合減瘤手術(shù)的創(chuàng)新方案，為 CAR-T 細(xì)胞開辟更廣闊的 “戰(zhàn)場(chǎng)”。北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院更以科研為翼，在 TCR-T、腫瘤疫苗、核藥等前沿領(lǐng)域全面布局，如星辰璀璨，構(gòu)筑起腫瘤治療的多維防線。3.

生命奇跡：CAR-T 療法譜寫救贖神話

齊教授分享了幾位真實(shí)且震撼的臨床案例，生動(dòng)展現(xiàn)了 CAR-T 療法在對(duì)抗實(shí)體腫瘤過程中創(chuàng)造的生命奇跡。

一位胃癌術(shù)后吻合口復(fù)發(fā)的患者，腫瘤的肆虐致使吻合口堵塞，患者幾乎無法進(jìn)食，僅能依靠少量飲水維持生命。然而，在接受 CAR-T 治療后，奇跡悄然發(fā)生。短短一周多的時(shí)間，患者便能夠順利進(jìn)食米粥；一個(gè)多月后，盡管因腫瘤退縮速度過快引發(fā)大出血，但這也從側(cè)面印證了 CAR-T 療法強(qiáng)大的腫瘤殺傷能力 —— 其能夠以超乎想象的速度瓦解腫瘤防線。

另一位有著相似病情的胃癌患者，梗阻程度更為嚴(yán)重，連水都無法下咽，只能依賴靜脈營(yíng)養(yǎng)液維系生命。但在輸注 CAR-T 細(xì)胞后的第七天，他便驚喜地發(fā)現(xiàn)自己能夠正常進(jìn)食，甚至迫不及待地吃下家人送來的餃子。雖然最終因其他部位轉(zhuǎn)移而病情復(fù)發(fā)，但在 CAR-T 療法的守護(hù)下，他仍享受了兩年多高質(zhì)量的生活，這在傳統(tǒng)胃癌晚期治療中幾乎是難以企及的。

一位年僅 30 多歲的女性胃癌患者，就診時(shí)已處于腫瘤晚期，大量腹水、腹膜轉(zhuǎn)移、雙側(cè)輸尿管梗阻、梗阻性黃疸接踵而至，入組臨床試驗(yàn)時(shí)，她的身體上插著四根維持生命的引流管，分別用于排出尿液、腹水和膽汁，身體極度虛弱，腫瘤進(jìn)展迅猛。然而，CAR-T 療法為她的生命帶來了轉(zhuǎn)機(jī)。治療一個(gè)月后，腹水和膽汁引流管成功拔除；兩三個(gè)月后，腎臟功能恢復(fù)，尿液能夠自主排出，腎部的兩根引流管也隨之移除。不到半年時(shí)間，她便擺脫了疾病的束縛，重新回歸正常生活與工作，從一個(gè)被疾病折磨得奄奄一息的患者，蛻變成為充滿活力的生命強(qiáng)者。

在結(jié)直腸癌治療案例中，同樣上演著令人稱奇的故事。一位患者在接受 CAR-T 治療后，出現(xiàn)了獨(dú)特的 “皮疹抗癌” 現(xiàn)象：每當(dāng)體內(nèi)腫瘤開始增長(zhǎng)，全身就會(huì)出現(xiàn)皮疹，而神奇的是，皮疹出現(xiàn)后，腫瘤便會(huì)得到有效控制。這種與 CAR-T 細(xì)胞 “共生” 的反應(yīng)，生動(dòng)地展現(xiàn)了 CAR-T 細(xì)胞作為 “活的藥物” 在體內(nèi)持續(xù)監(jiān)測(cè)和對(duì)抗腫瘤的過程。

另一位 50 多歲的女性結(jié)直腸癌患者，腹膜后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移嚴(yán)重，接受靶向 GUCY2C 的 CAR-T 治療后，病情迅速好轉(zhuǎn)，腹膜后淋巴結(jié)基本消失，達(dá)到臨床完全緩解（CR）狀態(tài)。在后續(xù)隨訪過程中，盡管子宮出現(xiàn)新的病灶，但切除后發(fā)現(xiàn)，該病灶大部分為壞死組織，且存在大量 CAR-T 細(xì)胞浸潤(rùn)，這直觀地證明了 CAR-T 細(xì)胞在體內(nèi)能夠長(zhǎng)期發(fā)揮抗腫瘤作用，持續(xù)守護(hù)患者的健康。

這些真實(shí)發(fā)生的案例，不僅是 CAR-T 療法卓越療效的有力證明，更承載著患者對(duì)生命的渴望與堅(jiān)持，以及醫(yī)者對(duì)治愈的不懈追求。

4.

寄語抗癌征途：共赴治愈之約

在答疑互動(dòng)環(huán)節(jié)，祁長(zhǎng)松教授與于老師以專業(yè)的知識(shí)和溫暖的關(guān)懷，為患者和家屬們答疑解惑，成為他們抗癌道路上的明燈。面對(duì)患者們普遍關(guān)心的入組條件問題，齊教授耐心解釋道，目前大部分實(shí)體腫瘤都有相關(guān)的 CAR-T 臨床研究正在開展，盡管部分研究對(duì)腫瘤轉(zhuǎn)移狀態(tài)和負(fù)荷存在特定要求，但作為臨床醫(yī)生，他們會(huì)盡最大努力為患者爭(zhēng)取入組機(jī)會(huì)。他特別強(qiáng)調(diào)，CAR-T 治療對(duì)靶點(diǎn)檢測(cè)的嚴(yán)格要求，患者需提供有效標(biāo)本進(jìn)行靶點(diǎn)檢測(cè)，只有符合靶點(diǎn)要求，才具備參與對(duì)應(yīng)臨床試驗(yàn)的可能。

針對(duì)治療后出現(xiàn)的病灶變化，教授細(xì)致地講解了如何區(qū)分假進(jìn)展與真進(jìn)展。他指出，在實(shí)體腫瘤的 CAR-T 治療后，部分患者會(huì)出現(xiàn)假進(jìn)展現(xiàn)象，尤其在肺部、腹膜等部位較為常見。這是由于 CAR-T 細(xì)胞浸潤(rùn)到腫瘤內(nèi)部后，會(huì)使腫瘤體積暫時(shí)性增大，如同往饅頭中塞入棗會(huì)導(dǎo)致饅頭體積膨脹一樣。但通過 CT 影像，經(jīng)驗(yàn)豐富的醫(yī)生能夠從腫瘤密度變化來鑒別：CAR-T 細(xì)胞浸潤(rùn)引發(fā)的假進(jìn)展通常表現(xiàn)為腫瘤密度降低，而真進(jìn)展則多伴隨實(shí)性成分強(qiáng)化增大。此外，他提醒患者，與傳統(tǒng)定期用藥的治療方式不同，CAR-T 療法只需回輸一次，若治療有效，可給予 CAR-T 細(xì)胞充分時(shí)間發(fā)揮作用，在患者一般狀況和癥狀未明顯加重的情況下，建議持續(xù)觀察，不必急于做出是否再次治療的決定。

齊教授滿懷信心地鼓勵(lì)患者，當(dāng)前國(guó)內(nèi)新藥研發(fā)如火如荼，CAR-T 療法更是不斷推陳出新，從基礎(chǔ)款到雙靶點(diǎn)、修飾改良款等新型療法不斷涌現(xiàn)，患者一定要堅(jiān)定信念，不放棄任何治療機(jī)會(huì)，只要心懷對(duì)生命的熱愛與追求，就一定能夠迎來接受更新治療的曙光。

于老師也分享了自己的感悟，他表示通過此次交流，深切感受到實(shí)體腫瘤 CAR-T 療法的巨大潛力，堅(jiān)信在科研與臨床的共同努力下，實(shí)體腫瘤治療終將與血液腫瘤治療并肩前行，為更多患者帶來治愈的希望，正如卡爾?朱恩教授所言，人類戰(zhàn)勝癌癥的時(shí)代必將到來。

2.沈琳教授任北京高博醫(yī)院首席科學(xué)家，開啟消化腫瘤診療研究合作新模式

原文鏈接 | https://mp.weixin.qq.com/s/psjIA7ozmQ_zXITT9vBQIA

內(nèi)容來源 | 公眾號(hào)：國(guó)際腫瘤醫(yī)訊

排版 | 薈哥

審核 | 方玥立、賈冬雪